198071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-klór- szubsztituált cefalosporin-származékok előállítására

5

193 071

6

ii)-acetamido]-3-ldór-3-cefém-4-karbonsav 28% biológiai felhasználhatóságot mutatott. A jól ismeri antibiotikum a penicillin V ugyanebben a tesztvizsgálatban 11% orális biológiai Felhasználhatóságot mulatott, amennyiben intravénás, illetve orális adagolás után a szérum antibiotikus aktivitását mérve a görbe alatti területeket hasonlítottuk össze. A penicillin V biológiai felhasználhatósága intravénás, illetve orális adagolás után a vizeletben visszanyert dózis %-ot összehasonlítva 21 % volt.

A találmány szerint előállított vegyíiletck különféle, ember és állatok számára patogén mikroorganizmusok által okozott fertőzés kezelésére alkalmasak. Az 1. táblázatban összefoglaltuk a találmány szerinti vegyületek által Gram-pozitív, illetve Gram-negatív baktériumok esetében kifejtett minimális inhibiálási koncentrációt, (mic). A koncentráció-értékeket standard ugar bigításos, szakirodalomban jói ismert, módszerrel mértük.

A találmány szerint az (1) általános kcpletű 3-lelórszubsztituált cefalosporinokat baktériumos fertőzés kezelésére orálisan adagoljuk ember és állatok számára. \ 3-klór-vegyülctet, mint szabad savat körülbelül 1) mg —2,000 mg dózisban adagoljuk. A kezelés vé£ ehajtása több tényező, mint például a fertőzés súlyos.'iga, az adott fertőző mikroorganizmus vagy 5 mikro :rganIzmusok, a beteg kora és általános egészségi állapota, és a beteg az antibiotikummal szembeni érzékenységének függvénye. Az antibiotikumot napi egyszeri dózisban, vagy előnyösen a nap folyamán több, például két, három, vagy öt dózisban alkalmazik zuk. A kezelés 10 nap — 2 hét közötti ideig eltarthat.

Az (1) általános képletű vegyidet érzékeny vagy veszélyben lévő beteg megelőző kezelésére, így például reumatikus láz visszatérésének megelőzésére, vagy a beteg operáció előtti kezelésére is alkalmaz^ ható.

A 3-klór antibiotikumokat orális adagolás céljára alkalmas formált alakként is adagolhatjuk. Ilyen alkalmas orális formált alak lehet kapszula, tabletta, 2q labdacs, folyadék szuszpenzió cs hasonló formált

alak.

A találmány tárgya továbbá eljárás orális adagolásra alkalmas formált alak előállítására, azzal jelle -1. 'a blii2/71

Heterociklusos acetamido-3-klór-cc falosporinok mikróbaellenes aktivitása

Vizsgált mikroorganizmus

Törzs

Staphylococcus aureus

XI .1

4

Staphylococcus aureus

V41

128

Staphylococcus aureus

X400

128 +

Staphylococcus aureus

S13E

64

Staphylococcus epidermidis

Epil

16

Staphylococcus epidermidis

222

4

Streptococcus pyogenes

C203

1

Streptococcus pneumoniae

PARK I

2

Streptococcus sp. group D

X66

128 +

Streptococcus sp. group D

2041

128

Haemphilus influenzae

C. L.

4

Haemphiliis influenzae

76

4

Escherichia coli

N10

32

Escherichia coli

EC14

8

Escherichia coli

TEM

16

Klebsiella pneumoniae

X26

4

Klebsiella pneumoniae

KAE

128 +

Klebsiella pneumoniae

X68

S

Minimális inhibiálási koncentráció (jug/ml)1 3-klór vegyidet2

1

1

1

0,25

2

2

32

64

128

32

32

128

128 +

128 +

128 +

64

128 +

128 +

32

64

128

16

32

128

4

S

8

4

16

8

1

2

2

0,5

4

4

0,06

0.25

0,25

0,06

0.5

0,2:

0,5

0,5

1

0,125

0,5

0,5

128 +

128

128 +

64

64

128

32

64

128

16

64

64

0,5

2

2

4

16

2

0,5

2

1

0,5

8

2

4

32

32

128 1

32

64

1

16

16

128 +

16

32

2

16

16

128 +

32

64

0,25

4

2

8

32

32

16

128

128 +

128 +

128 +

128 +

0.5

8

8

128 +

32

64

., 1 2 3 4 5 6 7

’ + a nagyobb mint jelet helyettesíti;

2) A vizsgált vegyületek (1-7) az (1) általános képletű anyagok a következő sorrendben:

Vegyület szám:

R

1

5-amino-l ,2,1-tiadiazol-3-il

2

2-amino-tiazol-4-il

3

2-kIór-tiazol4-il

4

2-metil-tiazo -4-il

5

2-fend-tiazol4-il

6

IH-tetrazoI-’ -il

7

3-ciano-lH-l ,2,4-tiiazol-1 -il

4