198065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám származékok előállítására
1 2-allil cs/tert tartalmazó, gyantaszerű maradék IR ■spektruma (metilén-klorid) 3440 (NH), 1820 (N-C-tJ), 1750,1725 (OO). 6 0 E maradékot 0,37 ml dioxánban oldjuk és nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten 0,51 ml (2,1 millimól) triizopropil-foszfitot adunk hozzá. 15 óra múlva szobahőmérsékleten az ÍR spektrumban oxál-imid már nem mutatható ki (sávok 1820 cm’1 -nél). A reakciókeveréket vákuumban (golyós hűtő, 13,33 Pa) a foszfit és foszfát feleslegétől megszabadítjuk A visszamaradt nyers foszforánt dklizálás céljából 3,3 ml dioxánban oldjuk és 12 óráig 100 °C- on keverjük. Az (5R,6S,i’R)-2-(cinnamil-oxi-karbonil-amino-metil)-6-[ 1 '-(allil-oxi-oxalil-oxi)-etil]-2-penem-3-karbonsav-allil-észtert tartalmazó reakciókeveréket (analitikai célból a nyers ciklizálási termék egy mintáját szilikagélen tisztítjuk toluol -etil-acetát 9:1 eleggyel, op.: 87 -88 °C, UV (etanol) 315 nm, ÍR metilén-klorid) 3440 (NH), 1795, 1770, 1745, 1720 /C=0/) vákuumban szobahőmérsékleten bepároljuk és a maradékot 0 °C-on 4 ml metanolban oldjuk- Ezután 2 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot csepegtetünk hozzá 0 °C-on. 15 perc múlva 2 ml vizet csepegtetünk hozzá és 30 perc múlva 2 ml vizet csepegtetünk hozzá és 30 perc múlva a kivált, címben megadott vegyületct leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk, op : 178 180 °C. 6. példa (5R,6S,l ’R)-2-(Amino-metil)-6-(l hidroxi-etil)-2-penem-3-karbonsav 48 mg (0,108 millimól) (5R.6S,l'R)-6-(r-hidroxi-etil)-2-(cinnamil-oxi-karbonil -amino-metil)-2-penem-3-karbonsav-aIlil-észtert és 22,3 mg (0,159 millimól) dimedont 1 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot 5 percig nitrogéngázzal mossuk, és nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten 1,6 mg tetra kisz-(trifenii-foszfin)-palládiumot adunk hozzá. Körülbelül 30 perc múlva elkezdődik a címben megadott vegyület kiválása. További 2,5 órai keverés után a terméket leszűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk és nagyvákuumban megszárítjuk. 0. 50 Rpértékű, címben megadott vegyületet kapunk (TLC: H2 O, OPTI UPC, 2), UV (víz.) 308 nm. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése amino-(l-4 szénatomos )-alkiléncsoport, amely adott esetben R°2 csoporttal védett - ahol R°2 jelentése 2-5 szénatomos alkeniloxi-karboníl-csoport vagy fenil-(2—5 szénatomos)-alkeniloxi-karbonil-csoport, R3 hidrogénatomot vagy egy R°3 védőcsoportot jelent, amelynek jelentése 2-5 szénatomos alkenil-csoport, azzal jellemezve, hogy 1) valamely (11) általános képletű vegyületet — ahol R, jelentése a fenti és W jelentése egy (111) általános képletű tiokarbonsavcsoporttal kicserélhető csoport — egy (111) általános képletű tiokarbonsavcsoportot — ahol Z oxigén vagy kénatomot jelent és R2 jelentése a fenti — bevívő vegyülettel kezelünk, majd 2) egy kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és Z jelentése a fenti - egy (V) általános képletű oxálsav-félészter ahol R°3 jelentése a fenti acilcsoportját bevezető acilezőszerrel kezelünk, majd 3) egy kapott ^Vll) általános képletű vegyületet ahol Rj, R2, R 3 és Z jelentése a fenti — egy há romértékű foszforatomot tartalmazó szerves vegyü. lettel kezelünk, és 4) egy kapott (Vili) általános képletű vegyületből amelyben a helyettesítők jelentése a fenti — a-CO-COO-R°3 általános kéjiletű oxalil-észter-csoportot és kívánt esetben az R 3 áltlaános képletű védőcsoportot és az R2 szubsztituensben jelenlévő R°2 általános képletű védőcsoportot tetszőleges sorrendben lehasítjuk és hidrogénatommal helyettesítjük. Elsőbbsége: 1985. 09. 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle mc zv e, hogy olyan (11) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk, amelyekben W acetoxi-, benzoiloxi- vagy terc.-butil-szulfonil-csoportot jelent. (Elsőbbsége: 1985.09.11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése metilcsoport, R2 jelentése amino-(l-4 szénatomosTalkilén-csoport, és R3 hidrogénatomot vagy 2—5 szénatomos alkenil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.09. 11.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általá nos képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rt és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott és R3 jeletnése allilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.09.11.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rt metilcsoportot jelent, R2 jelentése amino-metilvagy 2-amino-prop-l-il-csoport, és ezek 1. igénypont szerinti védett származékai, és R3 hidrogénatomot vagy allilcsoportot jelent, azzal jellemezv e, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.09.11.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R^ és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott és RY allil oxi-karbonil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 09.11) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (3S,4R,l’R)-3-(r-hidroxi-etil)-4-terc-butil-szulfoni]-2-azetidinont N-alIil-oxi-karbonil-tioglicinnel reagáltatunk, a kapott (3S,4R- l 'R)-2-[4-(N-alliloxi-karbonil-glicil-tio)-3-(l '-alliloxi-oxaíliIoxi-etil)-2-oxo-l-azetidinil]-2-oxo-ecetsav-allilészteren trietil-foszfittal gyűrűzárási reakciót hajtunk végre, a kapott (5R,6S,l'R)-2-aUil-oxi-karbonil-amino-metil 6-[ 1 ’-(allil-oxi-oxalil-oxi)-etil]-2-penem-3-kar-198.065 5 a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
