198064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására
1 2 ciklo[ 22.3.1 O4 ,9 Joktakoz-18-én -2,3,10,16-tet raont kapunk. ÍR, v (CHC!3): 3500, 1730, 1720 (váll), 1660 (váll), 1640, 1620 (váll), 1100 cm'1. 16. példa 43,8 mg 14-acetoxi-l 7-allil-l 2-[2-(4-terc-butil-difenil-szilil-o>d-3-nietoxi-ciklohexil)-l -metil-vinilj-l - -Ili droxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21,27-tetrametil-l 1,28- -dioxa-4-azatriciklo[22.3.1,04 ’9 Joktakoz- 18-én-2,3,10, 16-tetraon 1,5 ml tetrahidrofuránban készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 100 mgkálium-karbonátot, és ugyanezen a hőmérsékleten kevcrtetjük a reakcióelegyet 3 órán át, majd dietil-éterrel hígítjuk és a kapott oldatot ammónium-klorid telített vizes oldatával, vizzel és nátrium-klorid vizes oldatával mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél vékonyrétegen tisztítjuk, dietil-éter/ /hexán, 3:2 (térf.) elegyével futtatva. 50 mg 17-allil-12-[2-(4-terc-butil-difenil-sziIil-oxi-3-metoxi-ciklohexil)-l -metil-vini]]-l -hidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19 21 ,- 27-tetrametil-l 1,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.1 04 ,9J- oktakoza-14,18-dién-2,3,10,16-tetraont kapunk. IR, v (CHOj): 1733, 1720 (váll), 1685, 1640 (váll), 1620 cm'1. 17. példa 50 mg FR-900506 vegyületet 2 ml etil-acetátban 10 mg 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében redukáljuk atmoszférikus nyomáson, szobahőmérsékleten 20 percen keresztül. A reakcióke verőket szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot vékonyrétegkromatografálásnak vetjük alá, futtató ren dszernek kloroform/aceton, 5:1 (térf.) elegyet használv, . 50,0 mg l,14-dihidroxi-12-[2-[(4-hidroxi-3-metoxi-dklohexil)-l-metil-vinil]-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-l 7-propil-17,28-dioxa4-azatridklo[22.3.1.04,9]oktakoz-18-én-2,3,10,l 6-tetraont kapunk. ÍR, v (CHCM: 3480, 1735 (váll), 1717, 1700, 1650 (váll), 1625 cm'1. SZABADALMI IGÉNYPONT . Eljárás (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidroxilcsoport, 1(1-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport, tri(l-4 szénatomos alkil)-szililoxi-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-difenil-szililoxi-csoport, 2-5 szénatomos alkanoiloxicsoport, egy vagy több 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált (3—6 szénatomos dkloalküoxiV(2-5 szénatomos alkanoüoxi (csoport, kámforezulfoniloxicsoport, adott esetben egy vagy több nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxicsoport, karboxi-(2-5 szénatomos alkanoiloxi (csoport, halogén-benzol-szulfoniloxi-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkoxi- és trihalogén-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált fenil-(2-5 szénatomos alkanoüoxi)-csoport, R2 jelentése hidrogénatom hidroxi)csoport, 2—5 szénatomos alkanoiloxicsoport, vagy 1 —4 szénatomos alkoxi- és trihalogén-(l -4 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált fenil-(2 5 szénatomos ajlcanoiloxi)-csoport, R3 jelentése prppil- vagy allilcsoport, és a folytonos és szaggatott vonal együttes jelentése egyenes- vagy kettőskötés —, kivéve azt az (1) képletű vegyületet, melynél R1 és R2 hidroxilcsoport, R1 allilcsoport és a folytonos és szaggatott vonal együttes jelentése egyszeres kötés, azzal jellemezve, hogy a) az (1) képletű vegyületek szőkébb körét képező (lb) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R*a jelentése 1 -(1 —4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkoxi (-csoport, tri(l —4 szénatomos alkil)-szililoxi-csoport, (1 -4 szénatomos alkil)-difenil-szililoxi csoport, (2-5 szénatomos alkanoiloxi)-csoport, egy vagy több 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált (3-6 szénatomos dkloalkiloxi)-(2 5 szénatomos alkanoiloxi)-csoport, kámforszulfoniloxicsoport, adott esetben egy vagy több nitrocsoporttal szubsztituált benzoiloxicsoport, karboxi-(2- 5 szénatomos alkanoiloxi)-csoport, halogén-benzol-szulfoniloxi-csoport, vagy 14 szénatomos alkoxi- és trihalogén-(l 4 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált fenil-(2-5 szénatomos alkanoiloxi)-csoport, R2a jelentésp hidroxilcsoport, 2 -5 szénatomos alkanoiloxicsoport vagy I 4 szénatomos alkoxiéi triha!ogén-(l 4 szénatomos alkil (csoporttal szubsztituált fenil-(2-5 szénatomos alkanoiloxi(-csoport, az (la) képletű vegyületre a hidroxil-védőcsoportot felvisszük, kívánt esetben az (1) általános képletű vegyületek szőkébb kórét képező (le) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1^ jelentése a fenti, R2g, jelentése az R2a-val megegyező, kivéve a hidroxilcsoport jelentést, a kapott (lb) általános képletű vegyületre, melynél R a jelentése hidroxilcsoport, a hidroxil-védőcsoportot felvisszük és kívánt esetben az. (1) képletű vegyületek szűkebb körét képező (ld) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R’a jelentése a fenti, a kapott (le) általános képletű vegyületet bázissal reagál tatjuk, vagy b) az (1) képletű vegyületek szűkebb körét képező (le) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1}, jelentése hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoport vagy halogén-benzolszulfoniloxi-csoport, az (la) képletű vegyületet vagy egy sóját bázissal és adott esetben az R1 u csoport bevitelére- alkalmas adlezőszerrel reagáttatjuk, vagy c) az (1) képletű vegyületek szűkebb körét képező (lf) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R*c jelentése 1-(1 4 szénatomos alkiltio)-(l —4 szénatomos alkoxi (-csoport, az (la) képletű vegyületet oxidáljuk és éterezzük, előnyösen <11(1 —4 szénatomos alkil)-szulfoxjddal reagáltatva, vagy d) az (I) képletű vegyületek szűkebb körét képező (lg) képletű vegyület előállítására az (la) képletű vegyületet redukáljuk. 198.064 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7 db rajz 7
