198064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására
1 2 2. példa 52.5 mg FR-900506 vegyületet 1 ml diklór-metánban oldunk, és 0,5 ml piridint, valamint 0,3 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá szobahőmérsékleten. A reakdóelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 9 órán keresztül. Csökkentett nyomáson eltávolítjuk az oldószert, a maradékot szilikagél vékonyrétegen kromatografálva (futtató rendszer: dietil-éter/hexán 3:1) 48,0 mg 14-acetoxi-12-[2-(4-acetoxi-3-metoxi-dldohexil)-l-me til-vinil]-l 7-allil-l-hidroxi-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa4-azatridklo[22 3.1 04 ’9]-oktakoz-l 8-én-2,3,10,16-tetraont és 5,4 mg 12-[2-(4-aeetoxi-3-metoxi-ciklohexiI)-l-metil-vinil|^17-allil-l -hrdroxi-23,25-dimctoxi-l 3,19,- 21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa4-azatridklo[22.3.1 .-04 ’9 ]oktakoza-14,18-dién-2,3,10,l 6-tetraont kapunk. Az első vegyület ÍR spektruma, v (CHC13): 1730, 1720 (váll), 1640 cm'1 . A második vegyület ÍR spektruma, r (CHC13): 1730,1690, 1640, 1627 cm'1. 3. példa 9,7 mg FR-900506 vegyületet 0,2 ml diklór-metánban oldjuk és 0,1 ml piridint, valamint 50 /al benzoil-kloridot adunk szobahőmérsékleten hozzá. A reakdóelegyet 2 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva, nyers olajos maradékot kapunk Fzt az olajat szilikagél vékonyrétegen kromatografálva (futtató rendszer: dietil-éter/hexán, 2:1). 8,0 mg 17-allil-12-[2-(4-benzoil-oxi-3-metoxi-dklohexil)-l -metil-vinil]-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21 27-letrametil-11,28-dioxa4-aza-triciklo[22.3.1,04 ’9 Joktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk. ÍR, v (CHC13): 3500, 1735 (váll), 1710, 1640, 1600 c r'1. 4. példa 30.5 mg FR-900506 vegyületet 1 ml piridínben oldunk és kb. 100 mg p-nitro-benzoil-kloridot adunk hozzá. A reakdóelegyet 2 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakdóelegyet etil-acetáttal hígítjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel és végül nátrium-klorid vizes oldatával mossuk, majd szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva, 37,7 mg 17-allil-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-13,19,21,27-tetrametil-12-[2-[4-(p-nitro-benzoil-oxi)-3-metoxi-dklohexilJ-l -meti)-vinil]-l 1,28,dioxa-4-azatridklo[22.3.1,04 ,9]oktakoz-18-én-2,3,]0,l 6- -tetraont kapunk. ÍR, v, (CHÖ3): 1720, 1640, 1610, 1530-1520 cm1. 5 példa 30.6 mg FR-900506 vegyületet 0,5 ml piridinben 33 mg 3,5-dinitro-benzoil-kloriddal a 4. példában leírtak szerint reagáltatva, 30,6 mg 17-allil-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,21,27-tetrametil-12-{2-{4- -(3,5 -dinitro-ben zoil -oxi)-3-metoxi-dklohe xil]-1 -me til-vinilj-l 1,28-dioxa4-azatridklo[22.2.1 04,9 joktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk IR, v (Clia3): 1730, 1640, 1610, 1530-1520 cm 1. 6. példa 48 mg FR 900506 vegyületet 0,5 ml piridinben 0,08 ml 2-1 -mentil-oxi-acetil-kloriddal reagáltatunk a 4. példában leírtak szerint. A reakdó eredményeként 50,9 mg 17-allil-l,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-12-[2-[4-(2-l-mentil-oxi-acetoxi)-3-metoxi-dldohexil]-l-metil-vinil]-13,19,21,27-tetrametil-l 1,28-dioxa-4-azatridklo[22.3,l 04,9]oktakoz-18-én-2,3,10,16- -tetraont kapunk. ÍR, v (saját anyagában): 3520, 1760, 1740 (váll), 1720 (váll), 1652 cm'1 7. példa 51 mg ( )-l -trifluor-nretil-2-metoxi-2-fenil-ecetsav 10 ml etil-acetátban készült oldatálroz szobahőmérsékleten hozzáadunk 47 mg N,N’-didklohexil-karbodiimidet Miután 1,5 ÓTán át kevertettük szobahőmérsékleten a reakcióelegyet, 25,0 mg FR-900506 anyagot és 11 mg 4-<N.N-dimetil-amino)-piridint ad mk hozzá. A kevertetést szobahőmérsékleten tovább folytatjuk 3,5 órán át. Az oldatot bepároljuk, a maradékot dietil-éterben felvesszük és sósavval, nátrium hidrogén-karbonát vizes oldatával és végül nátrium-klorid vizes oldatával mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélcn diklór-mctán/dietil-éter 10:1 (térf.) arányú elcgycvel kromatografálva 6,5 mg 17-allil-l 2-[2-[4- -[( )-2-trifluor-meti!-2-metoxi-2-fenil-acetoxi]-3-meloxi-dklohexilj-l -mctil-vinilj-l ,14-dihidroxi-23,25-dimetoxr-l 3,19,21,27-tctrametil-l 1,28-dioxa4-azatriciklo[22.3.1.04,9 ]oktakoz.-l 8-én-2,3,10,16-tetraont és 20,2 mg 17-allil-14-f( )-2-trifluor-metil-2-metoxi-2 fenil-acetoxi]-12-l2-[4-l( )-2-trifluor-metil-2-metoxi-2-fenil-acetoxi]-3-nretoxi-dklohexil]-l -metil-vinil] 1 -hidroxi-23,25-di metoxi-13,19,21,27-tetrametil-11,28-dioxa4-azatriciklo[22.3 1.04,9)oktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk. Az első vegyület ÍR spektruma, v (saját anyagában) 3510, 1750, 1730 (váll), 1710, 1652, 1500 cm'1. A második vegy ület ÍR spektruma, v (saját anyagában): 1750, 1720, 1652, 1500 cm'1. 8. példa 248 mg FR-900506 vegyület 7 ml piridinben készült oldatához keverés mellett hozzáadunk 145 mg borostyánkősav-anhidridet és 7 mg 4-(N,N’-dimetil-amino)-piridint. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 18 órán keresztül, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 20 g szilikagélen etil-acetáttal kromatografálva, 90 mg 17-allil-l2- -[2-{4-(3-karboxi-propioniJ-oxi)-3-metoxi-ciklohexil]-1 -metil-vinil]-1,14-dihidroxi-23,25-dimetoxi-l 3,19,- 21,27-tetrametil-ll ,28-dioxa4-azatridklo{22.3.1 04 ’* 9]oktakoz-18-én-2,3,10,16-tetraont kapunk. IR, (CHClj): 3500, 3100-2300, 1720, 1705 (váll), 1635 cm'1. 198.064 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
