198063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az epipodofillotoxin és ezzel rokon daganatellenes szerek izoxazol gyűrűs köztitermékeinek előállítására
1 2 198.063 mérsékleten hozzáadunk 3,5 ml In sósavas nitro-metánt. Az oldatot szobahőmérsékleten kevertetjük 3 órán át, majd jeges fürdőben 30 percen keresztül. A hideg oldatból szűréssel összegyűjtjük a 175 ml kristályos anyagként nyert kívánt vegyületet. Op.: 238,5 °C. Elemanalízis a Cj j H2 0 NOa Cl képlet alapján: számított: C 57,21, H 4,36, ft 3,03%, talált: C 57,13, H 4,39, N 3,18%. 1H-NMR (CDC13, delta): 3,24 (dd, 1H, 4,9 Hz, 11,0 Hz), 3,74 (s, 6H), 380 (s, 3H) 3,86 (t, 1H, 10,7 Hz), 4,42 (d, 1H, 4,7 Hz), 5,76 (d, 1H, 9,8 Hz), 5,98 (s, 2H),6,12(s, 2H), 6,58 (.„ 1H), 7,02 (s, )H). ÍR (KBr, nü _ , cm1): 2800-3100, 1715, 1520, 1485,123(T/T125,1035. 15. példa A. dl-(3abéta,4alfa,5alfa,l0bbéta)-3a,4,5,10b-tetrahidro-3-bróm-5-(3,4,5-trimetoxi-feniI}-l ,3-dioxolo-(6,7)naft[2,l-d]-izoxazol-4-karbonsav (Xd) előállításánál (21. ábra) a 134 mg (0,2 mmól) (XbJ észter 1,3 ml trlfluor-ecetsavban készült hideg (0 °C) oldatát hagyjuk szobahőmérsékletűre melegedni. Két órás kevertetés után 35 °C hőmérsékleten és csökkentett nyomáson eltávolítjuk a trifluor-ecetsavat. A bepárlásl maradékhoz vizet adunk és kiszűrjük a nyert terméket. Ennek egy részét szílikagél oszlopon tisztítjuk, 10% metanolt tartalmazó metilén-kloridot használva eluensként. így 42 mg kívánt vegyületet kapunk kristályos anyag alakjában. Op.: 225—229 °C. Szabadalmi igénypontok 5 1. Eljárás (X) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és R2 jelentése együtt metllén-dioxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, rövldszénláncú alkilvagy difeniI-(rövidszénláncú)aIkiI-csoport, .. R4 és R* jelentése egymástól függetlenül rövldszénláncú alkoxlcsoport, R5 jelentése rövldszénláncú alkllcsoport, és R7 jelentése halogénatom, előállítására,azzafjellemezve, hogy egy (IX) általános képletű - a képletben R1, R2, sc R3, R4, R* és R® Jelentése a tárgyi körben megadott - cisz-oleflnt egy (XIX) általános képletű - a képletben R7 jelentése a tárgyi körben megadott - dihalogén-formaldoximmal reagáltatunk közömbös oldószerben, bázis jelenlétében, majd kívánt esetben egy R3 védőcsoportot eltávolítunk. 20 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IX) általános képletű a képletben R', R2, R3, R4, R5 és R® jelentése az 1. igény-Eontban megadott - cisz-oleflnt a (XIX) általános épletö - a képletben R7 Jelentése a tárgyi körben megadott - dihalogén-formaldoximmal közömbös vi- 25 zes vagy szerves oldószerben, vagy azok elegyében bázis jelenlétben reagáltatjuk, -20 °C és az oldószer refluxhőmérséklete közötti hőmérsékleten, és kívánt esetben eltávolítjuk az R3 védőcsoportot, így a kívánt terméket sztereoszelektíven kapjuk. 30 15 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős Kiadó: Ifimer Zoltán o.v. KÓDEX 8
