198045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(6-imidazo [l,2-a] piridil)-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 oszlopkromatográfiáva) tisztítjuk. így. 500 mg cím szerinti vegyiiletet kapunk, amely ll-NMR-spektrüma alapján azonos a 15. példa szerinti vegyillettel. 17. példa A reakciót a 15. példa szerinti módon végezzük, attól ann iban eltérve, hogy a 1 5. példa szerinti 6- -bróm-imiu 'zo(l,2-a)píridin helyett 6-bróm-2-metil-imidazo(l ,2-a)piridint, 6-bróm-2-fenil-imídaz.o(l ,2- ■a)piridint, 6-bróm-2-/metoxi-metil/-imidazo(l ,2-a)piridint, 6-bróm-7-metil-imidazo(l,2-a)piridint vagy 6- -bróm-5-metil-imidazo(l,2-a)píridint és 2-/klór-metil/1 prppén helyett 2-/klór-metiI/-l-butént használunk. így a megfelelő — alábbiakban ismertetett — propén, butén, propán és butanon származékot kapjuk. Az 1—7 vegyületek a 15. példa (1) részében ismertetettnek, a 8—14 vegyületek a 15. példa (2) részében ismertetettnek felelnek meg. 1 2-Metil-6-/2-metil-2-propenil/-imidazo(l,2-a)piridin ’ll NMR (CDCU): 7,84 (111, m). 7,44 (111, d. i -- 9 Hz), 7,28 (111, s), 6,97 (1H, dd, J = 2, 9 Hz), 4.87 (IH, s), 4,78 (1H, s), 3,25 (211, s), 2,44 (3H,s), 1,70 (311, s). 2 6-/2 Metil-2-propenil/-2-fenil-imidazo( 1,2-a)piridin olvadáspontja: 122 125°C 'll NMR (CDCU): 7,96 (111, d, J = 2 Hz), 7,98 7,78 (211, m), 7,71 (111, s), 7,53 (HI, d, J = 9Hz), 7.52 7.20 (3H, m), 7,01 (111, dd, J = 2, 7 Hz), 4.87 (IH, s), 4,78 (111, s), 3,27 (211, s), 1,70 (3H, s). 3 2-Mctoxi-metil-6-/2-metil-2-propenil/-imidazo(l ,2- -a) piridin Hl NMR (CDCU): 7,86 (III, m), 7,48 (IH, s), 7,46 (IH, d, 9 Hz), 6,99 (111, dd, J = 2,9 Hz), 4,86 (IH, s), 4,76 (IH, s), 4,61 (2H, s), 3,48 (311, s), 3,26 (211, s), 1,70 (3H,s). 4 7-Metil-6-/2-nietil-2-propeniI/-imidazo(2,l-a)piridin ’ll NMR (CDCU): 7,82 (III, s), 7,50 (IH, s), 7,42 (IH, s), 7,341(1 H, s), 5,84 (HI, s), 4,54 (111, s), 3,20 (211, s), 2,28 (3H, s), 1.76 (311, s), 5 6-/2-Ftil-2-propenil/-imidazo(l,2-a)piridin 'll NMR (CDCU): 7,90 (111, m), 756 (IH, s), 7,52 (IH, d J = 9Hz), 7,50 (HI, s), 6,98 (111, dd, J = 2, 9 Hz), 4,88 (IH, d, J = 1 Hz), 4,76 (HI, d, J = 1 Hz), 3,29 (2H, s), 2,00 (211, q, J = 7 Hz), 1,04 (3H, t, J = 7 Hz). 6 6-/2-Etil-2-propcniI/-2-metil-imidazo(2,l -a)piridin ’ll NMR (CDCU): 7,80 (III, m), 7,39 (IH, d, J - 9 Hz), 7,24 (TH, s), 6,92 (Hl, dd, J = 2, 9 Hz), 4,86 (IH, s), 4,74 (IH, s), 3,25 (211, s), 2,38 (311, s), 1,99 (211, q, J = 7 Hz), 1,02 (3H, t, J = 7 Hz). 7 5-MctiI 6-/2-metil-2-propenil/-imidazo(l ,2-a)piridin Hl NMR (CDCU): 7,66 (111, d, J = 2 Hz), 7,50 (111, d, J = 10 Hz), 7,46 (111, d J = 2 Hz), 7,02 (HI, d, J - 2 Hz), 4,82 (111, s), 4,56 (HI, s), 3,34 (2H, s), 2,50 (3H,s), 1,74 (311, s). 8 1 -/2-Mcti!-imidazo( 1,2-a)piridin-6-il/-2-propanon ’ll NMR (CDCU): 7,93 (111, m), 7,47 (HI, d, J - 9 Hz), 7,30 fill, s), 6,94 (111, dd, J = 2, 9 Hz), 3,66 (211, s), 2,44 (311, s), 2,22 (311, s). 9 1 -/2-Fenil-imidazo(l J-a)piridin-2-il/-2-propatvon Olvadáspont 144 147°C 'll NMR (CDCU): 8,10—7,82 (4H, m), 7,80 (IH, s), 7,58 (IH, d, J = 10 Hz), 7,55-^7,24 (311, in), 6,96 (111, dd, J - 2, 10 Hz), 3,68 (IH, s), 2,24 (311, s). 10 l-/2-Metoxi-metil-iinidazo(l,2-a)piridin-2-il/-2-propanon ’ll NMR (CDCU): 7,90 (HI, m), 7,50 (HI, s), 7,48 (d, J = 9Hz), 6,94 (IH, dd, 2,9Hz), 4,60 (211, s), 3,68 (2H, s), 3,48 (311, s), 2,24 (3H, s). 11 1 /7-Metil-imidazo(l,2-a)piridin-2-il/-2-propanon Olvadáspont: 123-I25”C ’ll NMR (CDCU) 7,90 (HI, s), 7,53 (IH, s), 7,45 (IH, s), 7,38 till, s), 3,68 (2H, s), 2,24 (6H, s). 12 1 -/Imidazo(l ,2-a)piridin-2-il/-2-butanoh 'll NMR (CDCU): 7,98 (IH, d, J = 2 Hz), 7,56 (HI, s), 7 53 (Hl, d, J = 9Hz), 7,50 (HI, s), 6,94 (IH, dd, J = 2,9 Hz), 3,64 (2H, s), 2,52 (2H, q, I = 7 Hz), 1.06 (311, t, J = 7 Hz). 13 1 -/2 Metil-imidazo( 1,2-a)piridin 2-il/-2-butanon 'll NMR (CDCU): 7,76 (Hl,m), 7,30 (Hl, d, J = 9 Hz), 7,12 fill. s). 6,76 (Hl, dd, J = 2, 9Hz), 3,48 (2H, s), 2,40 (2H, q, J = 7 Hz), 2,30 (3H, s), 0.94 (3H, t, J = 7 Hz). 14 1-/5 Metil-imidazo(l ,2 a)piridin-2-il/-2-propanon Olvadáspont: 70- 73°C 1 H NMR (CDCU): 7,61 (111, d, J = 1 Hz), 7,46(111, d, J = 10 Hz); 7,42 (III, d, J = I Hz), 6,92 (III, d, J = 10 Hz), 3,92 (ill, d, J = 10 Hz). 3,71 (211, s), 2,44 (3H,s), 2,12(311, s). 18. példa 4 /Diinetil-amino/-3-/imidazo( 1,2-a)piridin-6il/-3-butén-2-on előállítása 33,17 g l-/imidazo(l ,2-a)piridin-6-il/-2-propanont 200 ml N,N-dimetil-formamiddal és 45,4 g N,N-dimetil-formaniid-dimetil-acetállal 80°C-on 1 órán át keverjük. Lehűtés után az oldószert vákuumban lepároljuk és a kapott maradékot szllikagélen kloroform-metanol = 97 : 3 összetételű eluálószerrel kromatografáljuk. így 32,46 g (74,5%) cím szerint vegyiiletet kapunk. 'll NMR (CDCU) 7.94 (1H, m), 7,63 (2H, s), 7,57 (IH, d J = 9 Hz), 7,55 (Hl, s), 7,02 (111, dd, J - 2,9 Hz), 2,80 (6H, s). 2,04 (3H, s), 19. példa Az. 1 7. dimetil-amino-etenil származékokat a 18. példa szerinti módon állítjuk elő. 1 4-/Dimetil-amino/-3-(2-ntetil-imidaz.o(l ,2-a)piridin-6-Í1/-3 butén-2-on 'li NMR (CDCU): 7,87 (111, d, J = 2Hz), 7,66 (Hl, s), 7,48 (Hi; d, J = 9 Hz), 7,32 (1H, s), 6,98 (1H, dd, J = 2,9 Hz), 2,78 (6H, s), 2,46 (311, s), 2.02 (311, s). 2 4-/Dimetil-aminQ/-3-/2-fenil-imidazo(l,2-a)piridin-6-il-3-butén-2-on Olvadáspont: >253°C (bomlik) 78 045 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
