198037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-(4-htt-1-piperazinil)-5,8-kinolindion-származékok és az ezeket tartalmazó agyógyszászati készítmények előállítására
1 2 198.037 10. példa 7-[4-(feui!-metil)-l-píperazim!]-5,8-kinoIín-díon A 9. példában elkülönített, kisebb mennyiségű 5 komponens 83 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet adja, amelynek szerkezetét protonmágneses rezonanciaspektroszkópiai alapon azonosítottuk. Ez a vegyület tehát a 7-izomer, amelynek NMR-spektrumában a jellegzetes csúcs 6,05 ppm (6-H). ^ q 11. példa 6-[4-(2-benzoxazolil)-1 -piperazinll]-5,8-kinolin-dion *. Keverés közben 1,1 g 5,8-kinoÜn-dion 100 ml 1,2- -dimetoxi-etánnal készült oldatához 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 1,5 g l-(-2-benzoxazo- Uiyi-piperazin 25 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát. A keverés 18,5 órán át folytatjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és félretesszük. A szűrletet bepároljuk, maid a maradékot etil-acetáttal eldörzsöl-Íük. Az ekkor kapott csapadékot egyesítjük az előbb tapott capadékkal majd szillkagélen kromatográfiá- 20 san tisztítjuk, előbb diklór-metánnal, majd etil-acetáttal és végül kloroform és metanol 20:1 térfogatarányű elegyével eluálva. A frakciókat a 9. példában Ismertetett módon vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáljuk, futtatószerként klorofom és metanol 20:1 térfogatarányú elegyét használva. Az előállítani kívánt 25 terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd be-Sároljuk, 1,35 g mennyiségben a 200 °C olvadáspontú romlik) cím szerinti vegyületet kapva. A kevésbé poláros komponenst a 12. példában Ismertetett módon dolgozzuk fel. 30 12. példa 7-[4-(2-benzoxazolil)-l-piperazlnll]-5,8-klnolin-dion All. példában izolált, kevésbé poláros komponenst me Szárítva 80 mg mennyiségben a 235-240 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (!) általános képletű kinoxalin-dion- és klnolin-dion-származékok — a képletben X jelentése metincsoport vagy nitrogénatom, Y jelentése metincsoport vagy nítrogénatom, azzal a megkötéssel hogy X és Y közül legalább az egyik nitrogénatom, és R jelentése 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, benzil-, 3-(trofluor-metil)-fenil- vagy 2-benztiazolilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy 5,8-kirolin-diont vagy 5,8-kinoxalin-diont valamely (2) általános képletű piperazin-vegyülette! - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a raagáltatást közömbös oldószerben szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. Igénypont szerinti eljárássaf előállított (l) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése metincsoport, vagy nítrogénatom, Y jelentése metincsoport vagy nltrogénatám, azzal a megkötéssel, hogy X és Y közül legalább az egyik nítrogénatom és R jelentése 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, benzil-, 3-(trifluor-metil)-fenil- vagy 2-benztiazolllcsoport — a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 6
