198029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizotiazolonok előállítására
1 2 198 .a:«) szemléltetik. 1. példa 40,4 g 2,2-ditiodibenzocsavamidot 136,0 g vízben szuszpendálunk. Hozzáadjuk 32,0 g nátrium-hidroxid 50 t%-os oldatát és 35 °C-ra melegítjük. Az oldaton keverés közben 3,5 óra hosszat 60 1/óra levegőt vezetünk keresztül. A vízveszteséget folyamatosan pótoljuk. A reakció kezdete után egy órával a hőmérsékletet 55 "C-ra növeljük. 3,5 óra múlva az elegyet 20 °C-ra lehűtjük és 40,0 g 30 t%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszivatjuk és szárítjuk. 37,1 g tiszta 1,2-benzizotiazolont kapunk, amely 155-156 C-on olvad. Tisztasága 97%, hozam 94%. 2. példa 37,3 g 4,4 -diklór-2,2 -ditiodíbenzoesavamidot és 19,6 g káliurn-hídroxidot 250 ml vízben oldunk, majd 60 °C-ra melegítjük. Az elegyhez két óra alatt 38 g vizes, 107-os hidrogén-peroxid-oldatot csepegtetünk, egy óra hosszat 50 °C-on keverjük, majd 20 °C-ra lehűtjük. 60 g 30%-os sósavval való megsavanyítás után leszivatjuk, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. 3o,4 g 6-klór-benzizotlazolont kapunk, maley 273- 274 °C-on olvad. 5 3. példa 40.4 g 2,2’.ditiotiobenzoesavamidot 100 g víz és 50 g etanol elegyében szuszpendálunk, majd az 1. példában leírtakkal analóg módon reagáltatjuk. 36,5 g (94%) l ,2-benzizotiazolont kapunk, amely I56-157 C-on olvad. Tisztasága 98,3%. 4. példa 40.4 g 2,2 -ditiobenzoesavainidot 100 g víz és 50 g metilénglikol elegyében szuszpendálunk, hozzáadjuk 15 8 nátrium-hidroxld 50%-os vizes oldatát és 40 °C-ra melegítjük. Ezután 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 25 g káíium-permanganát 10%-os vizes oldatát, lehűtjük 20 °C-ra, megsavanyítjuk 30%-os sósavval, leszivatjuk és kevés vízzel mossuk. 36,0 g 1,2-benzizotiazolont kapunk, amely 155 157 °C-on olvad. Tisz-20 tasága 96,5%. Az 1 4. példákban leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő táblázatban felsorolt vegy deteket. Táblázat TéTHa Vegyület Oxidálószer 5 5-bróm-l ,2-benzizotiazolon levegő oxigén 6 5-metoxi-l ,2-benzizotiazoion H20, 7 2,5-dimetil-l ,2-Nátrium-benzizotiazolon borát 8 1,2-benzizotia-Nátriumperzolon karbonát 9 i ,2-benzizotia-Nátriumperzolon karbonát A találmány szerinti eljárással állíthatjuk elő az Arzneimittel Froschung 14, 1301-1306 (1964) közelményből, illetve a 848 130 és 861 379 számú nagybritanniai szabadalmi leírásokból ismert, olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 fenilcsoport, illetve 1 - 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport (például a 2-(p-butíI-fenil)-l,2-benzizotiazolont,amely 60 61 °C-on olvad, a 2-(p-metil-fenil)-l ,2-benzizotiazolont, amely 137 °C-on olvad, a 2-fenil-l ,2-benzizotiazolont, amely 145 °C-on olvad), illetve a kondenzált benzolgyűrű diszubsztituált (például az 5,6-diklór-l ,2-benzizotiazolont, amely 272 °C-on olvad, az 5^,7-dimetil-l ,2- benzizotiazolont, amely 185—262 °C-on olvad). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (H) általános képletű 1,2-benzizotiazolonok a képletben R1 és R* Jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, I -6 szénatomos alkll- vagy I -6 szénatomos alkoxiesoport, és R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-Oldószer Kitermelés Tsiztaság Olvadáspont vízfmetilénligkol 3:1, 90% 98% 188 °C víz 94% 96,4% 261 262°C vízjme tarol 3:1 92% 96,38% 173 -174 °C víz 93,5 % 97,2% 155 156 °C víz/etilén glfkol 3 :1 94,2% 98,5%-155 -156 °C csoport, fenilcsoport vagy 1 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport valamint alkálifém sóik előállítására 2,2‘-ditiodibenzoesavamidoknak vizns-lűgos közegben való reagáltatásával, a z z a,l jellemezve, hogy egy (I) általános képletű 2,2^- 45 -ditiodibenzoesavamidot a képletben R1, R1 és R a fenti — 2 -12 mól alkálifém-hidroxid vizes oldata és adott esetben vízoldható szerves oldószer jelenlétében oxigént leadó 1 -10 mól szervetlen vegyidet, vagy oxigén jelenlétében 30 80 °C-on reagáltatunk, és kiérj vánt esetben a kapott alkálifémsóból a szabad 1,2- -benzizotiazolont ismert módon savval felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellé n e z v e , hogy a reakciót oxigén fölösleg jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 - 55 Ienezve, hogy a reakciót az oldaton átvezetett levegő oxigénjének fölöslege jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxigént leadó anyagként hidrogén peroxidot, nátrium-perborátot vagy kálium-permar ganátot használunk. 60 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e I -3
