198028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-foszfonometil-glicin-származékok előállítására
1 2 számított: Ct% = 57,64, Ht% = 5,28, Nt% -6,11. talált: Ct% = 57.33, Ht% = 5,28, Nt% = 6,10. Ír spektrum (v cm’*): 3300 (OH), 2500-3000 (sav OH), 1735 (0=0), 1205 (PO), 1255 (C=0), 1030-1050, 980 (P-O-C) A terméket ismert módszerek szerint (Xa) képletű vegyületté hidrogenolizálhatjuk. 2. Példa 50 cm3 térfogatú lombikba bemérünk 6,0 g (0,2 mól) paraformaldehidet, 8 cm3 metanolt és 0,1 g szilárd kálium-hidroxidot. Az anyagokat melegítés közben feloldjuk, majd az oldatot lehűtjük. Nátrium-glicinát oldatot készítünk 7,5 g (0,1 mól) glicinből, 4,0 g (0,1 mól) porított, szilárd nátrium-hidroxidból és 30 cm3 metanolból. Az ^y kapott oldatot a reakcióelegyhez csepegtetjük 20 C hőmérsékleten, állandó keverés közben. A beadagolás után a reakcióé legyet még további 20 percen át, 20 °C hőmérsékleten ke verte tjük. A reakcióelegyhez 9,4 g (0,1 mól) fenolt adunk, majd az elegyet 60 °C hőmérsékleten 45 percen át melegítjük, majd 20 °C-ra lehűtjük. Akivált csapadékot kiszűrjük és háromszor 10 cm3 dietil-cterre 1 mossuk, majd szárítjuk. 8,47 g fehér porszerű anyagot kapunk, ezt tisztítás céljából 25 cm3 metanollal 60 °C hőmérsékleten kevertetjük. Az anyag majdnem teljesen feloldódik. Az oldatot ezután 20 °C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, háromszor 20 cm3 dietil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (0,27 bar, 20 °C) szárítjuk. 4,55 g (21,1 mól) BZX-CH2-COONa képletű benzoxazin-származékot kapunk 90%-os tisztaságban. A kapott benzoxazint az 1. példában ismertetett módon foszfittal kezelhetjük. 3. példa 100 cm3 térfogatú lombikba bemérünk 6,0 g (0,1 mól) paraformaldehidet, 8 cm3 metanolt és 1 pellett kálium-hidroxidot. A reakcióelegyet 15 percen át, 45 °C hőmérsékleten melegítjük, majd ezután 15 °C hőmérsékletre lehűtjük. Nátrium-glicinát oldatot készítünk 7,5 g (0,1 mól) glicinből, 4,00 g (0,1 mól) porított nátrium-hidroxidból és 30 cm3 metanolból. Az így kapott nátrium-glicinát oldatot a fenti oldathoz adagoljuk állandó keverés közben, 20 °C hőmérsékleten, 20 perc alatt. A beadagolás után a reakcióelegyet még további 30 percen át, 20 °C hőit érsékleten kevertetjük. Az elegyhez ezután 10,81 g (0,1 mól) p-krezolt adunk, majd az elegyet 35 percen át, 50-60 °C hőmérsékleten melegítjük és ezután 20 °C hőmérsékletre lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd háromszor 25 cm3 trietil-éterrel mossuk. Ezután szárítjuk. Az így kapott 4-metil-Bzx-CH2-COONa képletű benzoxazin gyakorlatilag tiszta (13,26 g, 57,8 mmól) hozam: 57,8%. Infravörös-spektrum abszorpciós maximum 1600 cm' és 1400 cm’1 hullámhossz számnál. 4. Példa 20 cm3 térfogatú lombikba bemérünk 1,15 g (5 mmól) 4-CH3-Bzx-COONa-t, 5 cm3 száraz eVíkacetátot és 0,11 g tetra-(n-butil)-ammónium-kIoridot. A kapott szuszpenziót 10 °C hőmérsékletre lehűtjük. A szuszpenzióhoz -10 °C hőmérsékleten 0,48 cin3 (5 mmól) klór-hangyasav-etil-észtert adunk, majd az elegy hőmérsékletét 20 °C-ra hagyjuk felemelkedni. A reakcióelegyet ezután 2 órán át kevertetjük, majd 10 °C hőmérsékletre lehűtjük. 4-metil-Bzx-CHj-C0-0-C0-0-C2Hs képletű terméket kapunk. , „ A reakcióelegyhez ezután 0,59 g (5,5 mmól) N-nietll-metánszulfonamidot adunk 10 °C hőmérsékleten, majd 50 törneg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot (0,44 g, 5.5 mmól) csepegtetünk hozzá, 25 perc elteltével a reakcióelegyet 5 cm3 vízzel hígítjuk. A szerves fázist eltávolítjuk, majd a vizes fázist négyszer 10 cm3 etil-aceáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 10 cm3 desztillált vízzel mossuk, majd ezután nátrium-szulfáton víztelenítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson (0,2 bar), 30 °C hőmérsékleten bepároljuk. 1,25 g olajos maradékot kapunk, ami 4 °C hőmérsékleten lassan kristályosodik. A kapott anyagot etil-acetát és ciklohexán eiegyéből átkristályosítjuk. 4-mctil Bzx-CH2-C0-N(CH3)-S02-CH3 képletű terméket kapunk. Op.:l34°C. 0,317 g (1,062 mmól) fenti módon előállított benzoxazint, 0,147 g (1,065 mmól) dietil-foszfitot és I cm3 toluolt bemérünk egy 10 cm3 térfogatú lombikba. A reakcióelegyet két órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 5 órá át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A toluolt ezután 0,2 bar nyomáson 30 °C hőmérsékleten eltávolítjuk. Az így kapott 0,450 g anyagot 10 g szilikagélen kromatográfiás módszerrel tisztítunk, eluálószerként metilén-klorid és metanol elegyét használva. Az oldószerelegy eltávolítása után (0,2 bár, 30 °C) az anyagot szárítjuk 27 mbar nyomáson és 20 °C hőmérsékleten. Fehér, szilárd (1c) képletű anyagot kapunk. Op.:79 °C. Hozam: 41,6%. A kapott terméket az 1. példában ismertetett módon hidrogenolizálhatjuk. Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű N-foszfono-metil-gli cin-származékok előállítására - a képletben- R1 és R2 jelentése azonos 1—6 szénatomos alkilcsoport,- Y jelentése -OH, 1 -4 szénatomós alkoxí- vagy -NR3 -S02-R4 5 általános képletű csoport, ahol- R3 és Rs jelentése azonos és 1 —4 szénatomos alkilcsoport,- X jelentése 4-es vagy 5-ös helyzetű 1-4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy (IX) általános képletei foszfitokat - a képletben R’ és R2 jelentésé a tárgyi körben megadott - (II) általános képletű benzoxazin-származékokkal - a képletben V és X jelentése a tárgyi körben megadott - 70-110 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk. 198.028 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 db rajz 3
