198027. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyaként 3,3-dimetil-1- (4-metoximino-metil-fenoxi)-1- (1,2,4-triazol-1-il)-bután-2-ol új diasztereomerjét tartalmazó fungicid készítmény és eljárás a hatóanyag előállítására
1 2 A találmány tárgya (I) képlett! 3,3-dimetil-I (4- -metoximino-metil-fcnoxi)-l -(1,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol új (A) diasztereomcrjét tartalmazó fungicidkészítmény és eljárás ilyen vegyiiletek előállítására. Ismert, hogy a 3,3-dimetil-l-(4-metoximino-metil-fenoxi)-l-(l ,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol diasztereomer keverékének fungicid hatása van (0 076 370 számú európai nyilvánosságrahozatali irat), a termék fungicid hatása azonban, különösen kis dózisokban való alkalmazás mellett nem mindig kelégítő. Ismert továbbá a 3,3-dimeti-l -(4-metoximino-metil-fenoxi)-! -(1,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol diasztereomer keverékének előállítási eljárása (0 076 320 számú európai nyilvánosságrahozatali irat). E szerint a 3,3- -dimetil-1 -(4-metoximjno-metil-fenoxi)-l -(1,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ol diasztereomer keverékét úgy állítják elő, hogy 3,3-dimetil-l-bróm-l-(4-metoximino-metil-fenoxi)-bután-2-ont 1,2,4-triazollal reagáltatják és a kapott 3,3-dimetil-l-(4-metoximino-metil-fenoxl)-1 -0,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ont nátrium-bórhidriddel redukálják. Az eljárás hátránya azonban, hogy csak a diasztereomer keverékét nyerik, amelyben a (A) és (B) diasztereomerek különböző mennyiségben vannak jelen. A találmány szerinti eljárással az (I) képletű 3,3- -dimetil-I-(4-metoximino-metil)-fenoxi)-bután-2-ol új diasztereomerjét (A) úgy állítjuk elő, hogy (II) képletű 1 -bróm-3,3-dimetil-l ,2-epoxi-butánt (III) képletű 4-hidroxi-benzaldehid-O-metil-oxim-éterrel reagáltatunk, adott esetben bázis, valamint hígítószer jelenlétében és a kiváló (IV) képletű 3,3-dimetil-l -(4-metoximino-metil-fenoxi)-transz-l ,2-epoxi-bután egy második reakciólépésben 1,2,4-triazollal vagy ennek sójával reagáltatjuk, adott esetben bázis és adott esetben hígítószer jelenlétében. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy az (I) képletű 3,3-dimetil-l -(-4-metoximino-metiI-fenoxi)-l -(1,2,4- -trazol-l -il)-bután-2-ol új diasztereomerjének (A) igen kiváló fungicid hatása van. Meglepetésszerűen azt is tapasztaltuk, hogy a 3,3- -dimetil-l -(4-metoximino-metil-fenoxi)-l -(1,2,4-triazol-l-il)-bután-2-ol új (A) diasztereomerjének fungicid hatása jelentősen felülmúlja a megfelelő diasztereomer keverék ismert fungicid hatását. Ugyancsak felülmúlja a találmány szerinti új hatóanyag a 3,3-dimetil-l-(4-metoximino-metil-fenoxi)-l -(1,2,4-triazol-Iil)-bután-2-o! (B) diasztereomerjének fungicid hatását. Meglepetésszerűen azt is tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárásnál csak az (T) képletű 3,3-dimetil-I-(4-metoximino-meti1-fenoxi)-í -(1,2,4-triazol-l-il)-bután-2-oi (A) diasztereomcije képződik, míg a megfelelő ismert eljárások során minden esetben a diaszteromer keverék állítható elő. A találjnány szerinti eljárásnak további számos előnye van. így például a kiindulási anyagok igen egyszerű módon nagy mennyiségben hozzáférhetők, továbbá a reakció kivitelezése és a kívánt tennék izolálása szintén egyszerű módon, nehézség nélkül elvégezhető. Különösen előnyös, hogy a találmány szerinti eljárásnál a (II) képletű 1 -bróm-3,3-dimetil-l ,2-epoxi-bután cisz-transz-keverékéből kiindulva közvetlenül magát a (1) képletű vegyület (A diaszteromerjét nyerjük. A találmány szerinti hatóanyagot a (I) képlettel írjuk le. Ennél a vegyületnél a (A) diasztereomerről van szó, tehát a vegyület treo- vagy eritro-formájáról. A találmány szerinti (I) képletű 3,3-dimetil-l-(4-metoximino-metil-fenoxi)-! -(1,2,4-triazol-l -il)-bután-2-ol (A) diasztereomerje racemát, tehát az optikai izomerek keveréke. Ha a találmány szerinti eljárásnál az 1-bróm-3,3-dime til-1 ,2-epoxi-bután cisz-transz-keverékét és 4-hjdroxi-benzuldehid-O-metil-oxim-étert, valamint az 1,2,4- -triazol nátriumsót alkalmazzuk kiindulási anyagként, a reakció lefutását a A. reakcióvázlattal írjuk le. A találmány szerinti eljárásnál kiindulási anyagként alkalmazásra kerülő (II) képletű 1-bróm-3,3-dimetil-1,2-epoxi-bután akár transz-izomeijénelC, akár visz-transz-keverékének formájában is alkalmazhatjuk. A (II) képletű 1 -bróm-3,3-dimetil-l ,2-epoxi-butánt úgy állítjuk elő, hogy punakolont brómozunk, amikoris al a.alfa-dibróm-ketint nyerünk, /(V) képletű vegyület', amelyet azután redukálással alkálikus körülmények között ciklizálunk. A tál ílmány szerinti eljárásnál további kiindulási anyagként alkalmazott (III) képletű 4-hidroxi-benzaldehid-O-metil-oxim-éter ismert vegyület (0 76 370 számú európai nyilvánosságrahozatali irat). A találmány szerinti eljárásnál köztitermékként képződő (IV) képletű 3,3-dimetil-l-(4-metoximono-metil-fenoxi)-lransz-l ,2-epoxi-butánt eddig még sehol sem ismertették. A találmány szerinti eljárásnál a 4-hidroxi-benzaldehid-O-metil-oxim-étert vagy bázis jelenlétében, vagy sója formájában reagáltatjuk. Bázisként például a következő vegyöleteket alkalmazhatjuk: alká!ifém-karbonátok, így például nátrium- vagy kálium-karbonát, továbbá alkálifém-hidroxid, továbbá hidridek, így például nátrium-hidrid, továbbá alkoholátok. így például kálium-terc-butilát. A (III) képletű vegyületek sójaként elsősorban a nátrium- vagy káliumsók alkalmazhatók. A talá’mány szerinti eljárásnál hígítószerként az első lépésben bármely ismert inert, szerves oldószer alkalmazhat, így például a következő vegyületek: ketonok, így például aceton, nitrilek, így például acetonitril, aromás szénliidrogének, így például benzol, toluol vagy xilol, éterek, így például dietil-éter vagy tetrahidofurán, továbbá poláros, apritikus oldószerek, így például dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid. A találmány szerinti eljárás második lépésében az 1,2,4-triazol reagáltatását vagy bázis, így például kálium- vagy nátrium-hidroxid jelenlétében végezzük, vagy pedig triazol nátriumsót vagy triazol káliumsót alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás második lépésben oldószerként előnyösen alkoholokat, így például metanolt, etanolt vagy n-butanolt alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásnál a reakció hőmérséklet széles határok között változhat. Az első lépés reakcióhőmérséklete előnyösen -10 — + 100 aC, előnyösen 0 °C — +50 °C közötti érték. A második lépcsőnél a reakcióhőmérséklet értéke 50-120 °C, előnyösen 60-100 °C közötti érték. A találmány szerinti eljárást általában normál nyomáson végezzük, de dolgozhatunk emelet vagy csökkentett nyomáson is. A találmány szerinti eljárásnál a kiindulási anyagokat és a re;-kei ókomponense két általában ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, de eljárhatunk úgy is, hogy az egyik vagy másik komponenst feleslegben adagoljuk. \ termék kinyerését ismert módszerek szerint végezzi k. 198.027 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
