198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 (5 mmól) N-ciano-difenil-imido-karbonát és 1,29 g (6,5 mmól) 3-(lmidazol-4-il)-propil-amin x 2H0. Kitermelés: 0,73 g (40%) (S)-(+>N-ciano-N’-[3- -(iini da zol 4 il )-pro pi 1]-N ”- {1 (95-metil-imidazol4-il) -metil-tiol-2-propil} -guanidin, olvadás tartomány: 50-100 dC. (a]p°= +87,2° 10,9° (c= 0,22, metanol). Elemanalízis a Ci6H24N8S (360,5) képlett) vegyületre: számított: C: 53,31, H. 6,71, N: 31,08%, mért: C: 53,80, H: 7,01, N: 31,29%. 1H-NMR adatok (d6-DMS0, H-D-csere D2 O-val, TMS belső standardként): 6= 1,17 (d) 3H, 1,79 (kvint) 2H, 2,12 (s) 3H, 2,45-2,7 (m) 4H, 3,19 (t) 2H, 3,66 (s) 2H, 3,85-4,05 (m), 1H, 6,79 (s) 1H, 7,46 (s) 1H, 7,58 (s)lH,ppm. b) (S)-(+)-N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-ll - -[(5-metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-propi!J-guanidin /(44b) képletű vegyidet/ A 39. példában leírtak szerint járunk el, 0,58 g (1,6 mmól) előzőleg előállított dano-guanidinbói kiindulva. A termék 0,8 g higroszkópos habszerű anyag, amely ammónium-klorid és (S)-(*)-N-(3- -(Imidazol4-il)-propil]-N’- { 1-[(5-metil-imidazol4--íl)-metil-tío]-2-propil} -guanidin-trihidroklorid ekvimoláris keveréke. y*)0> = +35,1° ± 1,0° (c= 0,45, 95% (V/V) meta-C,sHJ5N7SxNH4Cl (498,3). 1 H-NMR adatok (dé-DMSO, TMS belső standardként): b- 1,19 (d) 3H, 1,88 (kvint) 2H, 2,30 (s) 3H, 2,64 (d) 2H, 2,77 (t) 2H, 3,97 (s) 2H, 3,97 (s) 2H, 4,0—4,3 (ni) 1H, 7,22 (s) 1H, D2 O-val cserélhető, 7,43 (s) 1H, DaO-val cserélhető, 7,53 (S) 1H, 7,54 (s) 1H, D2O-val cserélhető, 7,74 (s) 1H, D2O-val cserélhető, 7,95 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, 8,20 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,00 (s) 1H, 9,08 (s) 1H, ppm. 45. példa N-[3-(lmidazol4-il)-propil]-N’-íl-[(5-meül•i mi dazol 4-il)-metil-tio]-2-buti!)-guanidin Kiidulási anyagok előállítása a) N-Cianö-N’-[3-(imidazol4-il)-propi]]-N”-Ö - -((5-metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-butil)-guanidin /(45a) képletű vegyidet/ A 39. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagok: 1,81 g (5 mmól) l-[(5-metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-butil-amin x 2HBr, 1,19 g (5 mmól) N-dano-difenil-imido-karbonát és 1,29 g (6,5 mmól) 3-(Imidazol4-il)-propil-amin x 2 HC1. Kitermelés: 0,95 g (51%), olvadási tartomány: 50-100 °C. Elemanalízis a Cj7H26N8S (374,5) képletű vegyidéire: számított: C: 54,52, H. 7,00, N: 29,92%, mért: C: 54,60, H: 6,95, N: 29,78%. ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, csere D2O-val, TMS belső standardként): 6* 0,84 (t) 3H, 1,35-1,70 (m) 2H, 1,81 (kvint) 2H, 2,12 (s) 3H,2,45-2,75 (m)4H, 3,22 (t) 2H, 3,66 (s) 2H, 3,7-3,9 (m) 1H, 6,8 (s) 111, 7,48 (s) 111,7,58 (s)lH, ppm. b) N [3-(imidazol4-il)-propil]-N’-[l - -f(5-metil-iinidazol4-il)-metil-tio]-2 -butil}-guanidin /(45b) képletű vegyidet/ A 39. példa szerint járunk el 0,71 g (1,9 mmól) előzőleg előállított dano-guanidinbói kiindulva. A kapott termék 0,97 g higroszkópos habszerű anyag, amely ammónium-klorid és N-(3-(lmidazol4-ü)-propilj-N - { 1 -[(5-metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-butil } - -guanidin-trihidroklorid ekvi moláris keveréke. Cl6'H27N7Sx 3HC1 x NH4C1 (512,4) . ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, TMS belső standardként): 6= 0,88 (t) 311,1,3-1,75 (m) 2H, 1,88 (m) 2H, 2,30 (s) 311, 2,62 (d) 2H, 2,76 (t) 2H, 3,25 (m) 2H, 3,85-4,2 (m) 3H, 7,22 (s) 1H, D2 O-val cserélhető, 7,44 (s) 1H, D2O-val cserélhető, 7,52 (s) 1H, 7,62 (s) 111, D2 O-val cserélhető, 7,80 (széles) 2H, Dj O-val (serélhető, 8,20 (széles) 1H, D2 O-val cserélhető, 9,00 (s) 1H, 9,08 (s) 1H, ppm. 46. példa (R)-(- )-N-[3-(lmidaz.ol4-il)-propíl]-N’-fl - -[(5-me tíí-imidazol4-il)- me til -tío]-2 -butil j-guanidin Kiindulást anyagok előállítása a) (R)-(- )-N Ciano-N'-[3-(imidazol4-il)-propil)-N"-\l -[(5-metil-imidazol4-il)-metil-tio)-2- butilj-guanidin /(46a) képletű vegyidet/ A 39. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagok: 1,81 g (5 mmól) (R)-(—)-l [(5 metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-butil-amin x 2HBr, 1,19 g (5 mmól) N-dano-difenil-imido-karbonát és 1,29 g (6^5 mmól) 3-(lmidazol4-il)-propii-amin x 2HC1. Kitermelés: 0,98 g‘(52%), olvadási tartomány: 55-95 °C. -69,5° ± 0,5° (c= 0,38, metanol). Elemanalízis a C|7H26N8S (374,5) képletű vegyidetre: számított: C: 54,52, H: 7,00, N: 29,92%, mért: C: 55,00, H: 6,77, N: 29,44%. ‘H-NMR adatok (d6-DMSO, H-D-csere D2O-val, TMS belső standardként): 6= 0,83 (t) 3H, 1,35—1,7 (m) 2H, 1,78 (kvint) 2H, 2,11 (s) 3H, 2,45-2,65 (m) 4H, 3,21 (t) 2H, 3,65 (s) 2H, 3,7-35» (m) 1H, 6,78 (s) 1H, 7,44 (s) 1H, 7,56 (s) 1H, ppm. b) (RK-)N-l3-(lnHdazol4-il)-propil]-N’-íl - -((5-metil-imidazol4-il)-metil-tio]-2-butilj-guanidin /(46b) képletű vegyidet/ _A 39. példa szerint járunk el, 0,8 g (2,1 mmól) előzőleg előállított dano-guanidinbói kiindulva. A kapott termék 1,08 g higroszkópos habszerű anyag, amely ammóniutnklorid és (R)-(->[3<lmidazol4- -il)-propil]-N’- { 1 I nietil-imidazol4-il)-metil-tio]-2- -butilj-guanidin-trihidroklorid ekvimoláris keveréke. ia)D 1 -29*7° 1 °>6° (»• °-71. 95% (V/V) metanol). C, 6 Hj, N7 S x 3HC1 x NH, a (512,4) 1 H-NMR adatok (d6 -DMSO, TMS belső standard198.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19
