198024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-alkil-guanidin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 198.024 A találmány tárgya eljárás új imidazolil-alkil-guanldin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek agonista hatásúak hisztamin-H] receptorokra és Hj -antagonists receptoraktivitással is rendelkeznek. E tulajdonságaik alapján alkalmasak szívmegbetegedések, a hipertónia bizonyos formáinak, valamint érrendszeri elzáródással kapcsolatos megbetegedések kezelésére. A hisztamin, amely specifikus H2-receptor stimulátor, H, -agonista hatásánál fogva negatív, sokszor végzetes hatást fejt ki bronchospasmus vagy anafilaktikus sokk formájában, így a hisztamin a fenti betegségek kezelésére nem jöhet számításba. A fentiek alapján találmányunk célja, hogy a hisztamin említett hátrányos tulajdonságait kompenzáljuk, és ily módon jobb, szelektívebb hatású H2 -agonistát biztosítsunk, amellyel, a Hj-agonista hatású komponens révén esetlegesen meglevő káros mellékhatások csökkenthetők a Hí agonista által. A fenti célkitűzést a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületekkel érhetjük el. A találmány szerinti eljárással (1) általános képletű ímidazolil-alkil-guanidin-származékokat és sóikat állítjuk elő. Az (1) általános képletben R jelentése (a) általános képletű csoport, — a képletben Rl és R2 jelentése együttesen a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal pirrolidino-, piperidino- vagy herametilénimino-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkil csoport, A jelentése -O-CCHjC, -0-CH2 -CH(OH)CH2- -O-CHj CH(CH3 )-CH2 - vagy -CH2 -0-CH, -CH(OH> -CHj- csoport és k jelentése 3 vagy 4, továbbá R jelentése lehet még (b) vagy (c) általános képletű csoport, amelyekben R4 jelentése hidrogénatom, az A csoporthoz előnyösen parahelyzetben kapcsolódó halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, és A jelentése a fenti, továbbá R jelentése lehet még (d) általános képletű csoport — a képletben R5 és R* jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkilvagy rövidszénláncú alkoxicsoport, B jelentése a piridilcsoport 2, 3 vagy 4-es helyzetében -N-(CH2 )i - vagy -(CH2 )m- csoport, ahol Y 1 jelentése 2,3 vagy 4 és m jelentése 3,4 vagy 5 és Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil cső port, továbbá R jelentése lehet még (e) általános képletű csoport — a képletben R7 jelentése (R1 R2 )N-CH2-, (NHJiaC=N-, (0 vagy (g) általános képletű csoport, amely képletekben R* és R2 jelentése a fenti, D jelentése -CHj-S-tCHj),,- vagy <CHa)0-, amelyekben n értéke 2 vagy 3 és o értéke 2,3 vagy 4 továbbá R jelentése lehet még (h) általános képletű csoport 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60- a képletben R9 jelentése hidrogénatom, egyenesláncú 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, E jelentése -CHj-S-<JH<CH2 )„-, vagy Y-CHj-S-ÍCHjjn, -(JH-csoport, a képletben Y n' jelentése 1,2 vagy 3 és Y jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy E jelentése nem lehet -CH2-S-CH2-CH2-csoport, ha R9 jelentése metil-csoport, R jelentése lehet még (i) általános képletű csoport — a képletben Z jelentése hidrogénatom vagy egyenesláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport és E Jelentése a fenti, vagy R jelentése lehet még R -A’-B’- csoport, - ahol R” jelentése szubsztituálatlan vagy egyaránt halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen szubsztituált fenil- vagy naftil cső port, A’ jelentése vegyértékkötés vagy -CR1 ’ CR2’vagy adott esetben egy halogénatommal szubsztituált fenil- vagy egy benzilcsoporttal szubsztituált nitrogénatom, ahol R'’ jelentése hidrogénatom, vegy metilcsoport, R2’ jelentése adott esetben egy halogénatommal vagy egy 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoport, B jelentése -CH(Y)-S(CH2 )m-, -CH2-S-CH2-CH(Y>CHj-, -CHj S-CH(Y>CHj-, CH2-S-CH2- CH(Y>, <CH2).; ., <CH2KH(Y>, -CH2)ö”-CH(Y>, O-ÍCHjV, -CH2-0-(CH2)o- , -CH2-0-CH2-CH(Y> CH2-, -0-CH2-CH(Y>, -0-CH(Y)-CH2>, -S-(CH2)q-, S-CH2-CH(Y)-, -S-CH(Y>CH2- vagy -S-CH3-CH(Y)CH2-csoport, amely képletekben Y jelentése hidrogénatom vagy egyenesláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport, m’ és o’jelentése 2 vagy 3, n” és q jelentése 2,3,4 vagy 5, vagy R jelentése lehet még R -A”-B”-csoport, amely képletben R.’” jelentése szubsztituálatlan vagy halogénatommal, 1-3 szénatomos alkil- vagy R1 R2N-CH2-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált piridil-, tioenil-, kinolil- vagy benzimidazolil-csoport, A” jelentése vegyértékkötés vagy -CR1 ’R2 ’ csoport, vagy adott esetben egyaránt halogénatommal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen szubsztituált fenil- vagy benzilcsoporttal egyszeresen szubsztituált nitrogénatom, a képletben R1 ’ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése adott esetben egyaránt halogénatommal egyszeresen szbusztituált fenilcsoport vagy tioenil-csoport B” jelentése -CH(YVS(CH2)m,-, -CH2-S-CH2- -CH(YVCH2 -, -CH2-S-CH(Y>CH2-, <CH2)n„-, -CH2> -CH(Y)-, -CH2-S-CH2-CH(Y>, --(CHj )n„-CH(Y)-0- (CH2)í -, -CH2-0-(CH2)0-, -CHj -0-CH2 -CH(Y)-CH2 -, -0-CH2-CH(Y)-, -0CH(YVCH2-, -S-CH2<CH(Y)-, -s-CH(Y)-CH3-, -S-(CH2)q-. vagy -S-CH2 -CH2 -CH(Y) -CHj-csoport, amely képletben Y jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, m’ és o értéke 2 vagy 3, n” és q értéke 2,3,4 vagy 5, X jelentése hidrogénatom vagy benz-2
