198020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 1 -hldroxi-2-piridon-származékok előállítására - a képletben R1 , R2 és R3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, mimellett Rl és R3 jelentése előnyösen hidrogénatom - és R2 jelentése előnyösen metilcsoport, X jelentése kén- vagy előnyösen oxigénatom, Y jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 2 halogénatom, mégpedig klór- és/vagy brómatom, Z jelentése egyszeres kötés vagy kétértékű szubsztítuensként oxigénatom, kénatom, -CR2 -csoport - mely csoportban R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport —, vagy egyéb kétértékű csoport 2-10 - láncalakban kapcsolódó - szén- és adott esetben oxigén- és/vagy kénatomokkal, melynél — ha a csoportok 2 vagy több oxigén- és/vagy kénatomot tartalmaznak - az utóbbiakat legalább két szénatom elválasztja egymástól, továbbá két szomszédos szénatom kettőskötéssel is kapcsolódhat egymáshoz és a szénatomok szabad vegyértékeihez hidrogénatomok és/vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportok kapcsolódnak Ar jelentése adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, metoxi-, trifluor-metil-, trifluor-metoxi-, 1-4 szénatomos alkil-, fenil- vagy halogén-fenoxi-csoportta behelyettesített fenilcsoport, vagy naftilcsoport,azzal jellemezve, hogy a) valamely (111) általános képletű 6-haI^gén-metil-2-piron-származékot - ahol R1, R2, R' jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, Hal jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brómatom - egy (IV) általános képletű fenol- vagy tiofenol-származékkal - ahol Ar, X, Y és Z jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — reagáltatunk, és a kapott (V) általános képletű aril-oxi-metil-piron- illetőleg aril-tio-metil-piron-származékot — ahol Ar, X, Y, Z, R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező — hidroxil-aminnal reagáltatva a megfelelő (1) általános képletű hidroxi-piridon-származékká alakítjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű dihalogén-piko- Un-származékot — ahol R1 , R2, R3 és Hal jelentése a fentivel egyező - egy (IV) általános képletű fenol-származékkal - ahol Ar, X, Y és Z jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk, a kapott vegyületet N-oxiddá oxidáljuk és a kapott köztiterméket a gyűrűhöz kötött halogénatom elszappanosítása útján (1) általános képletű vegyületté alakítjuk. (Elsőbbség: 1987.04.16.) 2. Eljárás (I) általános képletű l-hidroxi-2-piridon-származékok előállítására - ahol R1, R2, R3, X, Y és Ar jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal, Z jelentése egyszeres kötés, -0-, -S-, -CH2 -, -CH2 0-, -OCHj-, -CH2S-„ -SCHj- vagy -CH=CI1-CH20- csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű 6-halogén-metil-2-piron-származékot — ahol R1, R2, R3 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, Hal jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brómatom - egy (IV) általános képletű fenol- vagy tiofenol-származékkal — ahol Ar, X, Y és Z jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal »■ reagáltatunk, és a kapott (V) általános képletű aril-oxi-metil-piron- illetőleg aril-tlo-metil-piron-származékot - ahol Ar, X, Y, Z, R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező - hidroxil-aminnal reagáltatva a megfelelő (I) általános képletű hidroxi-piridon-származékká alakítjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű dihalogén-pikolin-származékot — ahol R1, R2, R3 és Hal jelentése a fentivel egyező - egy (IV) általános képletű fenol-származékkal - ahol Ar, X, Y és Z jelentése a fentivel egyező - reagáltatunk, a kapott vegyületet N-oxiddá oxidáljuk és a kapott köztiterméket a gyűrűhöz kötött halogénatom elszappanosítása útján (I) általános képletű vegyületté alakítjuk. (Elsőbbség: 1986.04.18.) 3. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél Ar jelentése - adott esetben a 2. igénypont szerint helyettesített - fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztitunseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986. 04. 18.) 4. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél Ar jelentése adott esetben fenllcsoporttal vagy halogén-fenoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.04.18.) 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél Z jelentése egyszeres kötés, a z - zal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986.04. 18.) 6. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyeknél Z jelentése -0-, -CH20-,-OCH2- vagy -CH=CH-CHj-0-, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986. 04. 18.) 7. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 6-[4-(4-klór-fenoxi)-fenoxi-metil]-l -hidroxi-4-metil-2-piridon előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986. 04. 18.) 8. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 6-(bifeníl-4-oxi-metiI)i-l-hidroxi-4-metil-2-piridon előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986. 04. 18.) 9. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás az (I) általános képletnek megfelelő l-hidroxi-4-metil-[4-trif!uor-metil-fenoxi/-fenoxi-metil]-piridon előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1986. 04. 18.) 10. A 2-9, igénypontok bármelyike szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (V) általános képletű vegyületet legalább 1 mól hidroxil-ammóniumsóval reagáltatunk legalább egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében, és a bázist a hidroxil-ammónium-sóra számítva legalább ekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1986.04.18.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-karbonátot és/vagy -hidrogén-karbonátot előnyösen nátriumés/vagy kálium-karbonátot, különösen nátrium-karbo-198.021 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
