198019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 4. 5. 6*) 198.019 25 1,35 1,48 1,55 1,53 1920 2010 2040 2100 50 1,53 1,83 1,71 1,68 2100 2250 ■2220 2220 100 1,44 2,08 1,89 1,73 2040 2280 2190 2130 200 1,56 2,22 2,26 1.95 2010 2265 2220 2235 10 1,66 1,66 __ 2295 2310 ______----------50 1,56 1,72 1,64 1,71 2160 2235 2340 2400 100 1,65 1,95 1,92 1,92 2460 2505 1685 2270 25 2,31 2,73 . __ _ 2910 3345 3420 — 50 2,30 2,73 — — 2960 3300 3420 — 100 2,63 3,19 3,23 3,13 3040 4020 3920 4010 200 2,66 4,22 4,69 4,34 3287 4551 4665 4194 500 2,26 3,89 3,89 4,11 2745 4220 4420 5085 Megjegyzések a táblázathoz: A felsorolt gyógyszer adagok beadása minden esetben intravénás úton történt. Szfv-percvolumen: a szív által I perc alatt továbbított vérmennyiség, literben *) A 6.sz. vegyületet kutyákon 5 mg/kg és 20 mg/kg adagokban intraduodenális úton is alkalmaztuk: toxikus hatást egyik esetben sem tapasztaltunk. 9*) A dp/dt értékek a kontraktilitásnak, illetőleg a bal szívkamrabeli nyomás időbeli változásának a mértékét mutatják. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű 4-fcnil-l ,4-dihidropiridin-származékok - ebben a képletben n valamely egész szám I -tői 4-ig, Y jelentése -0-, -NH- vagy -N((CHj),-OH|-, Rí jelentése A| vagy Aj általános képletű csoport és ezekben Aj jelentése -(CHj )m-(CHOH)D-CH2 OH-, Aj jelentése -{CHjjq-CHItCHjjb-OHjj, m valamely egész szám 1-től 3-ig, p valamely egész szám 0-tól 2- ig, q valamely egész szám 0-tól 4-ig, s valamely egész szám 1 -tői 4-ig, R* jelentése 2- vagy 3-helyzetű nitro- vagy trífluor-metil-csoport, Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport - és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületből - ebben a képletben n valamely egész szám 1-től 4-ig, Yjelentése -0-. NH- vagy -N((CHj Y-OHJ-csoport, R jelentése Aj' vagy Aj ’ általános Képletű csoportot képvisel és ezekben Aj' jelentése -(CHj)m•(CHOG1 )n-CHj OGj, Aj' jelentése -(CH2)a-CH((CHj1-OGj]j, m valamely egész szám 1 -tol 3- ig, p valamely egész szám 0-tól 2-ig, q valamely egész szám 0-tól 4-ig, s valamely egész szám 1 -töl 4- ig, Gj és Gj jelentése hidrogénatom vagy -CHj•C#Hj csoport, vagy Gj egy szomszédos másik Gj szubsztituenssel együtt egy -C(Ra)(Rh)-csoportot, vagy pedig Gt és Gj együtt egy -qKXRbj-csoportot képez, ahol Rg és Rj, egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, mimellett leg-20 alább egy Gj vagy Gj hidrogénatomtól különböző szubs/tituenst képvisel, R„ 2- vagy 3-hclyzetfl nitro- vagy trifluor-metíl-csoportot képvisel, R} rövids/cnláncú alkilcsoportot képvisel - vagy 25 annak valamely savaddíciós sójából a védőcsopoftokat eltávolítjuk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet ~ ahol R», R5, Y és n jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - valamely, a tárgyi körben megadott . jelentésű Rj csoport bevitelére alkalmas RjX általános képletű - a képletben Rj jelentése a fenti, X belépő csoport, előnyösen halogénatom - hldroxi-alkilcző szerrel reagáltatunk, és kivánt esetben egy kapott, Y helyén -NH- csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet 35 alkilezés útján az Y helyén -NKCHj^-OH]- általános képletű csoportot - ahol s jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - tartalmazó (1) általános képletű vegyületté alakítunk, és kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2,6-dimetil-3--mctoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil)-5- {. 2-[4-(2,3-dihidT- oxi-propil)-fenilj-etoxi-karbonil } -1,4<ühtdropiridin előállítására, azzal jellemezve, hogye vegyülctcknek megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás racém 2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil4-(3-nitro-fenil)-5- Í2-[4-(2,3- -dihidroxt-propoxij-fenilj-etoxi-karbonil] -1,4-dihidropiridin előállítására, azzal jellemezve, hogy e vegyületnek megfelelő szubsztituenseket tarcq talmazó racém kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (b+)-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenü)-5- í 2-[4-(2,3-dihidroxi-propoxij-fenilj-ctoxi-karbonil} -1,4-dihidropd* ridin előállítására, azzal jellemezve, hogy e vegyületnek megfelelő konfigurációjú és meg-55 felelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási vegyületet alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (b-)-2,6-dlmetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-nitro-fenil)-5- { 2-[4-(2,3-dihidroxi-propoxi)-fenil]-etoxi-karbonil} -1,4-dihidropiridin előállítására, azzal jellemezve, 60 hogy e vegyületnek megfelelő konfigurációjú és meglő
