198013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzolszulfonil-2-oxo-5-alkoxi-pirrolidin-származékok és a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 46. példa 1 -(4-Hidroxi-benzoIszulfonil)-2-oxo-5-e toxi-pirrolidin 20 C-on 1000 mbar nyomáson 6,3 g l-(4-benziloxi-fenil-szulfonil)-5-etoxi-pirrolidin-2-ont 1,2 g 10%os palládiumkatalizátor jelenlétében 150 cm3 96%-os etanolban hidrogénezünk. Szűrés után a szürletet bepároljuk és a maradékot 96%-os etanolból kristályosítjuk és 2,5 g cím szerinti terméket kapunk, amely 162—163°C-on olvad. Analízis: számított: C% = 50,51, H% = 5,30, N% = 4,90 talált: C% = 50,70, H% = 5,21, N% = 5,01. 47. példa l-(4-Amino-benzolszulfonil)-2-oxo-5-^toxi-pirrolidin Szobahőmérsékleten és nyomáson 4,5 g l-(4-nitro-fenil-szulfonil)-5-etoxi-pirrolidin-2-ont feloldunk 200 cm 96%-os .etanolban és 10%-os palládiumcsontszén jelenlétében hidrogénezzük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és forró kloroformban felvesszük, leszűrjük és az utolsó szürletet az első szűrésből kapott alkoholos oldathoz adjuk. A maradékot kétszer átkristályosítjuk 96%-os etanolból és 2,3 g cím szerinti terméket kapunk, amely 185—186ÖC- on olvad. Analízis: számított: C% = 50,69, H% = 5,67 N%*9,58 talált: C%* 50,45, H% = 5,57, N% = 9,79. 48. példa l-Benzolszulfonil-2-oxo-5-benziloxi-pirrolidin Szobahőmérsékleten és inert atmoszférában 4,40 g 5-benziloxi-pirrolidin-2-ont hozzáadunk 4,46 g nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amid 350 cm3 vízmentes etil-éterrel készített oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük, majd lehűtjük, 0°C-ra és 4,06 g benzolszulfonil-kloridot 30 cm3 vízmentes éterben adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 0°C-on tartjuk. A hőmérsékletet hagyjuk szobahőmérsékletre emelkedni, majd leszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva eltávolítjuk, a maradékot szilicium-dioxidon kromatografáljuk. Eluálószerként -acetát és n-hexán 1 : 2 arányú elegyét használjuk. Benzol és n-hexán 1 : 3 arányú elegyéből átkristályosítva 2,25 g cím szerinti terméket kapunk, amely 80-81°C-on olvad. Analízis: (Cj7H17N04S képlet alapján) számított: C% = 61,61, H% = 5,17, N% = 4,23 talált: C% = 61,39, H% = 5,23, N% = 4,31 49 49. példa l-Benzolszulfonil-2-oxo-5-(propén-2-il-oxi)-pirrolidin A 49. példa szerint járunk el 0,80 g 5-(2-propeniloxi)-pirroíidin-2-onból indulunk ki. Lehűtjük -10°C- ra, m^d hozzáadunk 1 g benzolszulfonil-kloridot 10 cm3 vízmentes éterben feloldva és a hőmérsékletet -10öC-on tartjuk. Szűrés előtt 100 cm3 etil-acetátot adunk hozzá. A maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk. Etil-acetát és hexán 1 : 1 arányú elegyével eluáljuk, és izoropil-éterből átkristályosítva 0 20 g cím szerinti terméket kapunk, amely 54- 56°C-on olvad. Analízis a CjjHjjNO^S képlet alapján: számított: C% = 55,50, H% = 5,37, N% = 4,98 talált: C%*S5,62, H%«5,28, N% = 5,01 A 5-(2-propeniloxi)-pirrolidin-2-on előállítása 2,5 g 5-hidroxi-pirrolidin-2-ont és 1,25 g Amberlite IR 120 (H)^yantát 65°C-on 1,5 óra hosszat melegítünk 55 cm allil-alkoholban. Miután az elegy szobahőmérsékletre hűt, az alkoholt csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, etil-acetáttal eluáljuk. 0,90 g cím szerinti terméket kapunk. Analízis a C^Hj jNÓj képlet alapján: számított: C% * 59,56, H% = 7,85, N% = 9,92 talált: C%= 57,81, H% = 7,75 N% = 9,10. 50. példa l-Benzolszulfonil-2-oxo-5-hidroxi-pirrolidin 50 mg ozmium-tetraoxidot hozzáadunk 5 g N-benzol-szuIfcmil-4-pentenoil-amid 150 cm3 dioxánnal és 50 cm3 vízzel készített oldatához. Kb. 20 perc múlva hozzáadunk 5,10 g nátrium-metaperjodádot és miután 1 óra hosszat keverjük, további 5,10 g nátrium-metaperjodádot adunk hozzá 2 óra alatt keverés közben, szobahőmérsékleten. A kivált csapadékot leszűrjük, a szürletet szárazra pároljuk és a maradékot feloldjuk 50 cm3 etil-acetátban, aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. A maradékot vízmentes etil-éterrel eldörzsöljük és 2,05 g cím szerinti terméket kapunk, melyet izopropanolból átkristályosítva 121°C-on olvadó terméket kapunk. Analízis a CjqHj jNO^S képlet alapján: számított: C%* 49,78, H% = 4,59, N% = 5,80 talált: C% = 49,69, H% = 4,46 N%?5,89 mólsúly 241,27. A kiindulási anyagként használt N-benzolszulfonil-4-pentenoil-amidot a következőképpen állítjuk elő: 2,4 g 4-pentenoil-kloridot (Tetrahedron 32» 1085 (1976) és 2,65 g benzolszulfonamidot 5 cm3 foszforoxi-kloridban 20 óra hsoszat keverünk szobahőmérsékleten. A kapott oldatot óvatosan csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 4 g kívánt terméket kapunk, melyet további tisztítás nélkül használnak fel. SÍ. példa l-Benzolszulfonil-2-oxo-5-acetoxi-pirrolidin 2,90 g l-benzolszulfonil-5-hidroxi-pirrolidin-2- -ont visszafolyatási hőmérsékleten melegítünk, 1,5 óra hosszat 58 cm^ ecetsavanhidridben. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, közben azeotróp ecqjsavanhidrid-toluol elegy képződik. A maradékot 95 C-os etanolból kristályosítjuk és 2,45 g cím szerinti terméket kapunk, amely 153-155°C-on olvad. Analízis a C^Hj-jNO^S képlet alapján: számított: C% = 50,58, H% = 4,62, N% = 4,94 talált: C% = 51,04, H% = 4,49, N% * 5,12 mólsúly: 283,31. A 34. és 36. példák kiindulási anyagának az 5- -izopropoxi-pirrolidin-2-onnak az előállítása a következőképpen történik: 28,64 g szukcinimidet 1200 cm3 izopropanolban lehűtünk -10°C-ra és hozzáadunk 32,80 g nátriumbórhidridet keverés közben 4 óra alatt, mialatt a hőmérsékletet -10DC és 0°C között tartjuk, és miközben minden 15 percben 15 csepp 2 n izopropanolos sósav oldatot adunk hozzá. Ezután 0—2°C kö-198 013 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
