198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 mg hatóanyagot tartalmaz ml-enként. A kapott oldatot megfelelő tartóba töltjük. 54. példa Orális oldat előállítása 9 g 4-hidroxi-benzoesav-metil-észtert és 1 g 4-hid roxi-benzoesav-propil-észtert 4 1 forrásban lévő tisz tított vízben oldunk. A kapott oldat 3 1-ében először 10 g 2,3-dihidroxi-butándisavat, majd 20 g ható anyagot oldunk. Az így kapott oldatot az előbbi oldat fennmaradó részével egyesítjük, és 12 1 1,2,3- -propántriolt és 3 1 80%-os szorbitoldatot adunk hozzá. 40 g nátrium-szacarint 0,5 1 vízben oldunk, és hozzáadunk 2 ml málnaaromát és 2 ml egresaromát. A kapott oldatot az előző oldattal egyesítjük és térfogatát vízzel 20 1-re kiegészítjük. Orálisan alkalmazható oldatot kapunk, amely teáskanalanként (5 ml) 20 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldatot megfelelő tartókba töltjük. 55. példa Kapszula előállítása 20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-lauril-szulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kolloid szilicium-dioxidot és 1,2 g magnézium-s/tearátot alapo san összekeverünk. A kapott elegyet 1000 db megfe lelő keménységű zselatinkapszulába mérjük szét. Kap szulánként 20 mg a hatóanyagtartalom. 56. példa Filmbevonatos tabletta előállítása Tabletta magjának készítése 100 g hatóanyag, 570 g laktóz. és 200 g keményí tő elegyét alaposan összekeverjük, majd 5 g nátrium-dodecil-szulfát és 10 g poli(vinil-pirrolidon) 200 ml vízzel készült oldatával nedvesítjük. A nedves porkeveréket szitáljuk, szárítjuk, majd ismét szitáljuk. Ezután hozzáadunk 100 g mikrokristályos cellulózt és 15 g hidrogénezett növényi olajat. Az elegyet jól összekeverjük, tablettává préseljük, 10000 db tablettát kapunk, amely tablettánként 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Bevonat készítése 10 g metil-cellulóz 75 ml denaturált etanollal készült oldatához 5 g etil-cellulóz 150 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk. Ezután hozzáadunk 75 ml diklór-metánt és 2,5 ml 1,2,3-propántrióit. 10 g polietilénglikolt megömlesztünk és 75 ml diklór-metánban oldunk. Az így kapott oldatot az előző oldathoz adjuk. Hozzáadunk 2,5 g magnézium-oktadekanoátot, 5 g poIi(vinil-pirrolidon)-t és 30 ml tömény festékszuszpenziót (Opaspray K-l-2109), majd az elegyet homogenizáljuk. A tabletta magokat a kapott eleggyel bevonó-készülékbe bevonjuk. 57. példa Injekciós oldat előállítása 1,8 g 4-hidroxi-benzoesav-metil-észtert és 0,2 g 4-hidroxi-benzoesav-propil-észtert kb. 0,5 1 forrásban lévő, injekciókészítésre alkalmas vízben oldunk. Az oldatot 50°C-ra hűtjük, majd keverés közben hozzáadunk 4 g tejsavat, 0,05 g propilénglikolt és 4 g hatóanyagot. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és térfogatát injekciókészítésre alkalmas vízzel 1 1-re kiegészítjük. Milliliterenként 4 mg hatóanyagot tartalmazó oldatot kapunk. Az oldatot szűréssel sterilizáljuk (U. S. P. XVII, 811. oldal), majd steril tartóba töltjük. 58. példa Kúp előállítása 3 g hatóanyagot 3 g 2,3-dihidroxi-butándisav 25 ml polietilénglikol 400-zal készült oldatában oldunk. 12 g felületaktív szert és 300 g összmennyiség eléréséhez szükséges trigliceridet összeömlesztünk. Az utóbbi elegyet az előző oldattal jól összekeverjük. A kapott elegyet 37 38°C'-on 100 db kúp-formába öntjük szét. Egy kúp 30 mg hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új piridazinaminok - a képletben R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, lH-imidazol-l-il-csoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy halogcnatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenoxicsoport, fenil-(l-4 szénatomos)alkoxi-csoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, fenil-tio-csoport, hidroxil-csoport, merkaptocsoport, aminocsoport, 14 szénatomos alkil-szulfinil csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfoml-csoport, cianocsoport, (14 szénatomosjalkoxi karbonil-csoport, (14 szénatomos)alkil-karbonil-csoport vagy 14 szénatomos alkilcsoport, RJ és Rr jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, vagy egymással összekapcsolódva -CH=CH-CH=CH- képletű kétértékű csoportot alkotnak, \ jelentése (a) képletű vagy (b-1), (c) vagy (d) általános képletű kétértékű csoport, az utóbbi képletekben a -f Hy -C ,H2(m-jy vagy -CMÍ,általános képletű molckularészek egy hidrogénatomja 14 szénatomos alkilcsoporttal vagy mono-halogcn-fenil-csoporttal lehet helyettesítve, és m és n értéke egymástól függetlenül 14, és m^Ss n összege 3, 4 vagy 5, R c jelentése adott esetben 14 szenatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, 14 szénatomos alkoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, (14 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoporttal, vagy hidroxilcsoporttal mono-, vagy egymástól függetlenül di- vagy triszubsztituált fenilcsoport, naftilcsoport, tiazolilcsoport, pirimidinilcsoport, kinolinilcsoport,(l 4 szénatomos)alkil-karbonil-csoport, (14 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, a gyűrűben adott esetben egy 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-(l-5 szénatomos)-alkil-csoport, difenil-(14 szénatomos)aIkil-csoport, monohalogén-fenil-karbonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, adott esetben egy 14 szénatomos alkilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált piridilcsoport, vagy adott esetben egy cianocsoporttal és egy halogén-fenil-csoporttal diszubsztituált ciklohexilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal vagy 14 szénatomos alkoxicsoporttal mono98 010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29
