198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198 010 26. példa 5 tömegrész 1 -/3-metil-fenil/-pipe razin - - di/h idrogén-klorid), 10,6 tömegrész nátrium-karbonát és 180 tömegrész N.N-dimetil-formamid elegyét 65°C- on 1 ór;in át keverjük. Az elegyhez 7,2 tömegrész 3,6-dibróm-piridazint adunk és egy éjszakán át 65°C körüli hó'inérsékleten keverjük. A reakció elegyet jeges vízbe öntjük. A terméket leszűrjük és diklór-metánbn oldjuk. Az oldatot vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk A maradékot etanolból kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk, 4,1 tömegrész (61,5%) 3-bróm-6-(4-|3-metil-fenil/-1 -piperazinilj-piridazint (136. vegyidet) kapunk, olvadáspontja: 145,7°C. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi végtermékeket is: 3-bróm-6-(4-/2,3-dimetil-fenil/-l-piperazinil)-piridazin (137. vegyidet), olvadáspontja: 166,7°C, 3-bróm-6-(4-|3-klór-fenil|-l-piperazinil)-piridazin (138. veggyület), olvadáspontja: 158,7°C, 3-bróm-6-{ 4-(3-/trifluor-metil/-fenil)-l-piperazinil j ■ -piridazin (139. vegyület) olvadáspontja: 154,3°C, 3-bróm-6-(4-/2-metoxi-fenil/-1-piperazinil)-piridazin (140. vegyület), olvadáspontja: 164,8°C, 3-bróm-6-f 4-(3-/trifluor-metil/-fenil)-l-piperazinilJ-piridazin hidrogén-klorid (141. vegyület), olvadáspontja: 222,5°C, 3-bróm-6- ^ 3,6-dihtdro-4-(3-/trtfiuor-metil/-fenil)-l/2H/-piridinilj -piperazin (142. vegyület), olvadáspontja: 130,6°C, l-/6-bróm-3-piridazinil/-4-/3-klór-fenil/-hcxahidro-lH-1,4-diazepin (143. vegyület), olvadáspontja 148,8°C, 3-bróm-6-(4-/3-bróm-fenil/-1 -piperazinilj-niridazin (144. vegyület), olvadáspontja: 179,8°C, és 3-bróm-6-(3,6-dihidro-4-/3-metil-fenil/-l/2H/-piridinil)-piridazin (145. vegyület), olvadáspontja: 127,1 °C, 27. példa 4,5 tömegrész 3,6-diklór-piridazin, 4,9 tömegrész N-(3-/trinuor-meti!/-fenil)-3-piperidinamin, 6,4 tömegrész nátrium-karbonát és 180 tömegrész N,N-dimetil-formamid elegyét egy éjszakán át 65uC-on keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a terméket 5 diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk szűrjük és bepároljuk. A maradékot szililagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást triklórmetán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegycvel végezzük. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az elucnst elpárologtatjuk. A maradékot 2-propanol■0 ból kristályosítjuk. A terméket szűrjük (a szürletet félretesszük) és szárítjuk. 1,2 tömegrész (16,8%) 1 -/6 klór-3-piridazinil/-N-(3-/trifluor-metil/-fenil)-3-piperidinamint (146. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 92,6°C. \ félretett szürletben lévő terméket 2-propanolban hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. A sót szűrjük és szárítjuk. 2,6 tömegrész (32,9%) l-/6-klór-3-piridazinil/N(3-/trifluor-metil/-fenil)-3-piperidinam in-hidrogén kloridot (147. vegyület) kapunk, olvadáspontja I73,5°C. 20 28. példa 3 tömegrész 3,6-diklór-piridazin, 6,1 tömegrész N-( 3-/trifluor-metil/-fenil)-4-piperidinamin di(hidrogín-bromid), 6,4 tömegrész nátrium-karbonát és 180 tömegrész N,N-dimetil-acetamid elegyét 60°C- 25 on 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet szobahőméi sékletre hűtjük, majd vízbe öntjük. A terméket menl-benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az duálást triklór-nretán és metanol 97 : 3 térfogat^ arányú elegyével végezzük. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluenst ledesztilláljuk. A maradékot dii?opropil-éterből kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk. 2,5 tömegrész (47%) l-/6-klór-3- piridazinil/-N-(3-/trifluor-metil/-fenil)-4-piperidiamint 35 (148. vegyület) kapunk, olvadáspontja: 117,9°C. \ fentiek szerint eljárva állítjuk elő a 3. táblázatban ismertetett (1) általános képletű vegyületeket is, valamint az l-/ö-klór-3-piridazinil/-N-/fenil-metU/-4-piperidinamint ■ 234 vegyület), olvadáspontja: 93,8°C. 3. táblázat: (I) általános képletű vegyuletek fizikai állandói Szám R1 R2 R3 A Só vagy bázis O. p. (°C) 149. Cl H H-(CH2)2-N-(4-C,-C6fÍ4) (CH2)2-bázis 209,7 150. Cl H H-(CH2)2N,(2-C,-C6li4) (ch2)2-bázis 184,7 20
