198003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal vagy fenil csoporttal helyettesített karboxi-alkénsav származékok előállítására
1 2 508 mg 4-/benziloxi-karbonil/-2- ^ 2-(/benziloxi-karbónil/-amino)-4-tiazolilJ -penténsavat kapunk. Kitermelés: 85%. Az infravörös spektrum (CHCl-j) adatai: :3400,1725 cm’1. 10. példa 4-/Benziloxi-karbonil/-2-/4-tiazolil/-2-buténsav előállítása 1) 11,5 g 3-hidroxi-2-/4-tiazolil/-2-propénsav-/difenil-metil/-észter 220 ml benzollal készített oldatához 19,5 g (/benziloxi-karbonil/-metilidén)-foszforánt adunk. Az elegyet 7—10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, utána felére - harmadára bepároljuk, és szilikagélen benzol : etil-acetát (30 : 1) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 15,5 g 4-/benziIoxi-karbonil/-2-/4-tiazolil/-2-buténsav-/difenil-metili-észtert kapunk. Kitermelés: 97%. A tennék cisz és transz geometriai izomerek keveréke. Az infravörös spektrum (CHCU) adatai: : 1720 cm-1. 2) 15,0 g 4-/benziloxi-karbonil/-2-/4-tiazoliI/-2- -buténsav-/difenil-metil/-észter 150 ml diklór-metánnal készített oldatához Q°C-on 32 ml trifluor-ecetsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot hexánnal keverjük, etil-acetáttal hígítjuk, és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. Az extraktumot 10%-os sósavoldattal pH 3 és 4 közé savanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és dietil-éter és hexán (1: 1) elegyével eldörzsölve kapjuk a 4-/benzüoxi-karbonil/-2-/4-tiazolil/-2-buténsavat. Kitermelés: 55%. A termék cisz és transz geometriai izomerek (1 :1) keveréke. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCl-j-CD-jOD): : 333, 3,76 (d, J = 8Hz, 2H), 5,13, 5,15 (2xs, 2H), 7,23, 7,38 (3xt, J = 8Hz, 1H), 7,35 (s, 5H), 7,57,7,61 (d, J = 2 Hz, 1H0, 8,79,8,82 (d, J = 2Hz, 1H), ppm. 11. példa 4-/Benziloxi-karbonil/-2- j^3-(/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5 -izoxazoülj -2-buténsav előállítása 1) 56 g 3-amino-5-metil-izoxazol di/terc-butil/-dikarbonáttal készített oldatát 10—110°C-on 17 órahoszszat keverjük. Az elegyet bepároljuk, és dietil-éterrel hígítjuk, és vízzel elegyítjük. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel, híg sósavoldattal, vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléterrel mossuk, így 75 g 3-(/terc-butoxi-karboníl/-amino)-5-metil-izpxazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 108-109°C. 2) 23,4 ml diizopropil-amín 90 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához -20°C-on nitrogéngáz alatt hozzáadunk 125 ml hexános 1,6 n butil-lrtium-oldatpt. Az elegyet 15 percig keverjük, utána lehűtjük -78°C- ra, és 2 perc alatt hozzáadjuk 8,3 g 3-(/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-rnetU-lzoxazol 40 ml tetrahidrofuránnal készített .oldatát, 1 óra hosszat keverjük, 20 g szárazjéggel leállítjuk a reakciót, majd bepároljuk az elegyet. A maradékot vízben oldjuk, dietil-éterrel mossuk, jeges hűtés közben sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel lemosva 4,35 g\3- (/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-izoxazolií$ -ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja: 173-174°C (bomlási. 3) 3- ^ (/terc-butoxi-karboniV-aminoj-S-izoxazoliíV -^etsav 200 ml diklór-metánnal készített oldatához 0 C-on 8,63 ml trietil-amint adunk. Az elegyet lehűtjük —78°C-ra, hozzáadunk 13,1 g klór-hangyasav-/2,2,2-triklór-etil/-észtert és 0,76 g 4-/dimetil-amino/-piridint, és 15 percig keverjük. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre félmelegedni, éjszakán át állni hagyjuk, bepároljuk, vízzel hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot híg sósavoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal , vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, bepároljuk, és szilikagélen benzol, etil-acetát (3:1) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk. így 19 g i. 3- -(/terc-butoxi-karbonil/-amino>5-izoxazolil}ecetsav-/2,2,2-triklór-etil/-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja: 146-147°C. 4) 6,72 g 60%-os nátrium-hidrid-diszperzió 220 ml tetrahidrofuránnal készített diszperziójához -30°C és -10°C közötti hőmérsékleten 40 perc alatt hozzáadjuk! 3-(/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-izoxazoliIj - •ecetsav-/2,2,2-triklór-etil/-észt(5r és 14,4 ml 12,2,2- -triklór-etil/-formiát 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 1,5 óra keverés után jeges sósavoldatba öntjük, és etil-acetáttal extraháijuk. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és petroléterrel lemossuk. llymódon 17,45 g 2- ) 3-(/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-izoxazoliI T -3-mdroxi-2-propénsav-/2,2,2-triklór-etil/-észtert kapunk, amely 210°C felett olvad. 5) 8,06 g 2- £ 3-(/terc-biJttoxi-karbonil/-amino)-5- -izoxazolil J -3-hidroxi-2propénsav-/2,2,2-triklór-etil/-észter és 11,1 g (/benzlloxi-karbonil/-metilidén)-trifenil-foszforán 350 ml dioxánnal készített oldatát 55öC-on 9 óra hosszat keverjük. Az elegyet bepároljuk, víz és etil-acetát elegyével oldjuk, híg sósavoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélen benzol és etil-acetát (1 : 0)-tól (15 : l>ig változó arányú elegy ével eluálva kromatografáljuk, így 6,35 g 4-/benzüoxi-karbonil/-2- í 3-{/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-izoxazolily-2-buténsav-/2,2,2-triklór-etil/-észtert kapunk. Az infravörös spektrum adatai (CHCU): : 3410, 2950,1735,1607,1585 cmv. 6) 1,85 g 4-/benziloxi-karbonil/-2- í 3-{/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-izoxazolil} 2-buténsav-/2,2,2- -triklór-etil/-észter 20 ml diklór-metánnal készült oldatához 0°C-on 5 g cinket és 20 ml ecetsavat adunk. Az elegyet 40 perc keverés után diklór-metánban öntjük, sósavoldattal hígítjuk, a szilárd anyagot kiszűrjük, és diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélen benzol : etil-acetát (3 : 1) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 0,25 g 4-/benzüoxi-karbQnil/-2- {3- -(/terc-butoxi-karbonil/-amino)-5-tzoxazolil}-2- -buténsavat kapunk. Az infravörös spektrum (KBr) adatai; : 3400, 3850, 2960,1736,1618 cm’1. 198 003 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
