197993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott perkután áthatolóképességű (transzdermális fluxust fokozó) gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 197.993 azzal jellemezve, hogy a) valamely farmakológiailag aktív vegyidet vagy profarmakon biztonságos és hatásos mennyiségét, 5 b) 15 75%(térfogat per térfogat)etanolt tartalmazó vizes alkoholos oldószert és c) 0,01 5% (tömeg per térfogat) áthatolást fokozó vegyületként 1 -alkil-aza-cikloheptán-2-ont - ahol az alkilrész 8 16 szénatomos , vagy CUj(CH2 ) CH=CH(CH2) R3 '0 általános képletű cisz-olefin-vegyületef ahol R1 -CUjOH, -CH2NH2 csoportot vagy -COR4 általános kcpletű csoportot, K4 -OH vagy 1-4 szénalomos alkoxicsopoitot jelent, x és y jelentése 3 I 3 közötti egész szám, és 1' x és y összege 10 16 egymással elkeverünk, és a fenti b) pontban megadott alkoholos oldószer etanol-tartalnia a hatóanyag vagy profarmakon maximális perkután fluxusát biztosító etanol-tartalom }q 10%-a alatt van. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1c) pontban megadott áthatolásfokozó vegyületként CH3(CH2)XCH=-CH(CH2) - COOH általános képletű cisz-monoénsavat ahol x es y az I. igénypont szerinti ~, vagy 1 -alkil-aza-ciklohep- 25 tán-2-ont - áltól az alkilcsoport 10 14 szénatomos használunk. 3. Az 1, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy farmakológiailag aktív vegyületként metil-szalicilátot, szalicilsavat, 2-(p-izobutil-fenilj-propionsavat, 2-[(2-amino-etoxi)-mctil ]-4-(2- 30-klól-fenil)-3-etoxi-karboníl-5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidro-piridint, 1 -ciklohexil-3- ( p-[2-(5-metil-pirazin-karboxiamido)-etil]-fenil-szulfoníl X karbamidot, 4-amino-2-[4-(l ,4-benzodioxán-2-karbonil)-piperazin-l-il]-6,7-dimetoxi-kinazolint, 4-hidroxÍ-2-metil-N-2-piridinil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-l ,1- -dioxidot, annak farmakonját vagy ezek gyógyszerészetileg elfogadható kationos vagy savaddiciós sóit tartalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy' farmakológiailag hatásos vegyü- ,jq létként metil-szalicilátot, szalicilsavat, 2-(-p-izobutil-fenil)-propionsavat, \ 2-[(2-amino-etoxi)-metil]-4- -(2-klór-fenil)-3-etoxi-ka rbonij-5-metoxi-karboniI-6-}-metil-1,4-dihidro-piridint, 1 -ciklohexil-3- ( p-[2-(5- -metil-pirazin-karboxamido)-etil]-fenil-szulfonii-karbamidot, 4-amino-2-[4-(l ,4-benzodÍoxán-2-karbonil)- 45-piperazin-l-il]-6,7-dimetoxi-kinazoljnt, 4-hidroxi-2- -metil-N-2-piridinil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid--I,I-dioxidot vagy (1) és (2) általános képletű piroxicam-profarmakont ahol R jelentése I 9 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,-CH(R‘ )OCOR2 általános képletű csoport, R1 hidrogénatomot vagy 13 széntomos alkilcsoportot, és R2 1 4 szénatomos alkil- vagy 1 4 szénatomos alkoxiesoportot jelent -, vagy ezek gyógyszeiészetileg elfogadható kationos vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 20 60% (térfogat per térfogat) etanolt tartalmazó oldószert és áthatolást fokozó vegyületként CH3(CH2)XCH-CH(CH2) COOH általános képletű cisz-minénsavat - ahol x és y jelentése megadott -, vagy az alkil részben 10 14 szénatomot tartalmazó I -alkil-aza-cikloheptén-2 ont használunk. 6. A 2. igénypont vagy az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy áthatolást fokozó vegyületként olajsavai, cisz-l I-oktadecénsavat vagy I -dodecil-aza-cikloheptán-2-ont alkalmazunk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a) 4-hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboxamid-1,1-dioxidot, annak farmakonját vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sójuk biztonságos és hatásos mennyiségét, b) 20 60% etanolt tartalmazó vizes etanolos oldószert, és c) áthatolást fokozó vegyületként 0,10-1,0% (tömeg per térfogat) olajsavat vagy 2-dodecil-aza-cikloheptén-2-ont egymással elkeverünk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy farmakológiailag hatásos vegyületként (1) vagy (II) általános képletű vegyuletet használunk, ahol R 4 6 szénatomos alkilcsoportot, -CH2OCOC(Cll3)3 vagy -CII(CH3)OCOC(CH3)3 csoportot jelent. 9. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a) (2-[2-amino-etoxi)-metil]4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidro-piridint vagy savaddiciós sója biztonságos és hatásos mennyiségét, b) 20 60% etanolt tartalmazó vizes etanolos oldószert, és c) áthatolást fokozó vegyületként 0,10 1,0% (tömeg per térfogat)olajsavat vagy' 1 -dodecil-aza-cikloheptán-2-ont egymással elkeverünk. 10 A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a) metil-szaíicilát biztonságos és hatásos mennyiségét, b) 30 -75% etanolt tartalmazó vizes etanolos oldószert és c) áthatolás fokozó vegyületként 0,10-1,0% (tömeg per térfogat)olajsavat egymással elkeverünk. I dl rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX
