197992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lassú felszabadulású, növekedési hormont tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 c>7 o<>: Előnyösen alkalmazhatók olaj-fázisként például a zsírsav-gliceridek vagy ezek keverékei, amelyek környezeti hőmérsékleten folyékonyak. Ilyenek például a következők: szintetikus olajok, könnyű ásványi olajok, nehéz ásványi olajok, növény olajok, így például olíva-, szezám-, földi mogyoró-, napraforgó-, szója-, gyapotmag-, kukorica-, pórsáfrdny*, pálma-, repce - vagy kókuszdió-olaj, állati eredetű olajok, így például hal-, hal-máj-, sperma-olaj, vagy ezek frakciói és/vagy keverékei. Előnyösen alkalmazható biológiai hatóanyagok például a következők:növekedési hormonok,növekedési faktorok, szomtomedínek, ezek biológiailag aktív fragmensei vagy származékai. Különösen szarvasmarha, juh, sertés, ló, szárnyas vagy humán növekedési hormonokat alkalmazunk, amelyek lehetnek természetes eredetűek vagy szintetikus, rekombináns vagy génsebészeti úton előállított anyagok A találmányt részletesebben a következő példákkal illusztráljuk. 1. példa Növekedési hormont tartalmazó lassú felszabadnia sú összetett emuiziókcszítmény előállítása A) Kmulgeálás fecskendő-technikával Liofili/.ált rekombináns szarvasmarha növekedési hormont a W, primer vjzes fázisban oldunk és 10 mles üvegfecskendőbe tesszük. Az olajos fázist egy másik fecskendőbe szívatjuk, mindkettőből eltávolítjuk a levegőt és összekötjük őket egy háromutas üvegcsappal (Luer-Lok szerelvény, Pharmaseal K7 5). A két fázist ezután megfelelő szánni egyik fecskendőből a másikba való átengedéssel összekeverjük, a kapott mintát (Wt/Ö emulzió) az egyik fecskendőbe, míg a másikha a második vizes fázist szívatjuk (W2). A két fecskendő tartalmának többszöri megcseréléséve! nyeljük az összetett emulziót (W,/Ö|Wj). Ily módon több mintát állítunk elő, amelyeket a vizsgálat előtt megfelelően homogeniz.álunk. B) Kmulgeálás homogenizálással Líofiiizált rekombináns szarvasmarha hormont a Wt primer vizes fázisban oldunk egy főzőpohárban, majd hozzáadjuk az olaj-fázist folyamatos, Tjssumizer (Tekmar, Model SDT-Í8J0) segítségével végzett homogenizálás közben (20 40 V mellett végzett lassú keverés). Amikor a W,/Ö primer emulzió kialakult, hozzáadjuk homogenjzálás közben a W2 külső vizes fázist és a homogenlzálást addig folytatjuk, amíg az összetett emulzió kialakul (fénymikroszkóppal ellenőrizve). Az I táblázatban összefoglalt anyagok és a fenti 5 eljárások alkalmazásával a 2. táblázatban öss/eloglalt WJO/Wj összetett emulziókat állítottuk elő. I. Táblázat 10 15 20 26 30 35 40 45 Rövidítések Anyag TTAlg ~ TCálium-alginát HVO Hidrogénezett növényi olaj LMO Könnyű ásványi olaj HMO Nehéz ásványi olaj CBS Karbonát oldattal pufferolt konyhasó CB Karbonát puffer Gél Zselatin, A típus, 1 50 BlOOm Corn Kukorica olaj Cot Gyapot mag olaj Ses Szezám olaj tatet Lecitin, tip. UF-H AMS Alumíniunvmonosztearát Dextrin Szénhidrát (Nadex 772) BW Méhviasz Sq Szkvualin CO Ricinus olaj (Trylox-COS, Emery) CMC Kavboxi metil-cellulóz PG Propilén -gtikol STO Szorbitán-trioleat SMO S/orbitán-monooleát SSO Szó rbjtán -szeszkioleát MMO Mamiit t-monooleát PSMS Poli(oxi-etiléu) (20)-szorbitán-mono*ztearát i’SMO Poli(oxi etilén)(20)-szorbitán-monooleát SMS Szorbitán-monos/tearát PSML Poli(oxi-etilén) (ZOfszorbitán-monolaurát PSE Poli(oxi-etilén) (2)-szteari!-éter POE Poli(oxi-etílén) (2)-oleil-éter SU Náuium-laurimino-dipropionát BCPj E.tllén-oxid/propilén-oxidblokk kpolinier, átlagos mól. tömeg 8,350 RCPj Etilén-oxid/propilén-oxid blokk kopolimer, átlagos mól. tömeg 5.000 BCP3 Etilén-oxid/propilén-oxid blokk kopolimer, átlagos mól. tömeg 7.700 BCP* Etilén-oxid-propilén-oxjd blokk kopolimer, átlagos mól. tömeg 10.800 bcp5 Etiién-oxjd/propilén-oxid blokk kopolimer, átlagos mól. tömeg 12.500 Sorb 70 tTI-os vizes szorbit oldat (USP) EPS Etoxilezett (5) poliszterol 3
