197925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-béta-(amino-fenil)-szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197925 léndioxi-9,10-ösztrén-3-on 400 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 14 ml tömény sósavat, majd az oldatot 25°C hőmérsékleten 30 percen át kevertetjük. Ezalatt az idő alatt a deketalizáció is végbemegy és a reakcióelegyet 1000 ml dietil-éterrel hígítjuk és 350 ml In koncentrációjú vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött szerves extraktumokat vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd az étert eltávolítjuk. A maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, eluensként n-hexán :etil-acetát 50:50 arányú keverékét alkalmazva, amely eljárással 9,2 g tiszta 6ß-metil-17ß-hid roxi- 17a- (1 -propinil) -11 ß- (4-dimetilamino-fenil)-4(5), 9(10)-ösztradién-3-ont kapunk [a]D = + 149,5° (c=l, CHCI3), UV (EtOH) imax=262, e=17,764; kmax=306, e= 19,403. NMR (CDCI3) delta: 0,55 (3H, szingulet), 1,28 (3H, düblet), 1,87 (3H, szingulet), 2,88 (6H, szingulet), 4,36 (1H, multiplet), 5,80 (1H, szingulet), 6,68 (2H, düblet) 7,04 (2H, düblet). 440 mg (1 mmól) fenti vegyületet 10 ml dietil-éterben oldunk, keverésben tartjuk, és 3,5 mólos etanolos sósav-oldatot adunk hozzá (0,31 ml; 1,1 mmól). Néhány perc után a kapott sót szűréssel összegyűjtjük és dietil-éterrel mossuk. A nyersterméket etanolból átkristályosítva 310 g 6ß-metil-17ß-hidroxi-17a-(l-propionil) -11 ß- (4-dimetiIamino-fenil)-4 (5),9(10)-ösztradién-3-on-hidrokloridot kapunk. Elemanalízis a C30H37NO2 ■ HCi (479,5) összegképletre számítva: C H N Cl Számított: 75,08; 8,08; 2,92; 7,40 Talált: 74,96; 8,11; 2,91; 7,36. 8 8. példa 0,120 g tömegű tablettákat, amelyek 50 mg aktív komponenst tartalmaznak, az alábbi eljárással állítunk elő: összetétel (10000 tablettára) 6ß-metil-17ß-hid roxi-17a- (1 -propinil) - -1 lß- (4-dimetilamino-fenil) -4 (5) ,9(10)-9-ösztradién-3-on 500 g Laktóz 500 g Kukoricakeményítő 180 g Talkumpor 15 g Magnézium-sztearát 5 g összekeverjük a 6ß-metil-I7ß-hidroxi-17a-(l-propinil)-llß-(4-dimetilamino-fenil)-4 (5),9(10)-ösztradién-3-ont, a laktóz és a kukoricakeményítő-mennyiség felét; majd a keveréket 0,5 mm lyukbőségű szitával rostáljuk. 10 g kukoricakeményítőt 90 ml meleg vízben szuszpendálunk és a kapott keményítőpasztát alkalmazzuk a por granulálására. A granulátumot szárítjuk, egy 1,4 mm o lyukbőségű szitán daraboljuk, majd a kukoricakeményítő megmaradt mennyiségét, a talkumot és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk a granulátumhoz, óvatosan összekeverjük és tablettává feldolgozzuk. 10 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése —A—Z általános képletű csoport, ahol A jelentése fenil-gyűrü; Rs Z jelentése -Nv általános kepletű csoport, Re amelyben R5 és R6 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport; R3 jelentése hidroxilcsoport és R4 jelentése 2—5 szénatomszámú alkinilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyező R,’ és R2’ együtt védett oxocsoportot képvisel — ásványi savval dehidratálunk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények vagy állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, vagy gyógyászatilag vagy állatgyógyászatilag elfogadható sóját — a képletben R,, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyező — megfelelő, gyógyászatilag vagy állatgyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal és/vagy hígítószerrel keverjük össze, majd formázzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2 lap rajz képletekkel
