197924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben szulfinilcsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
197924 a telítéshez szükséges mennyiségben káliumkarbonátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 20°C-on tartjuk 1 órán át, majd fölös mennyiségben vett N-sósavoldatba öntjük. Az ekkor kapott elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot nátrium-szulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot metilén-klorid és diizopropil-éter ejegyéből kristályosítjuk koncentrálás tátján. így 1,45 g mennyiségben a 221°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. R/-értéke 0,38, futtatószerként kloroform, izopropanol és ecetsav 85:14:1 térfogatarányú elegyét használva. Elemzési eredmények a C24H3605S képlet alapján (molekulatömeg = 436,59): számított: C%=66,02, H%=8,31, S//=7,34; talált: C%=65,8! H%=8,3, S%=7,0. UV-spektrum: maximum 283 nm-nél E'[ = 190 e=8300. 2. példa 3-a-formil-oxi-11,24-dioxo-23,23-diklór-24- (dij et i 1 -a minő )-5-ß-kólán összekeverünk 4,18 g 3-a-formil-oxi-l 1 - -oxo-5-ß-kolän-24-savat, 40 ml metilén-kloridot és 8 ml piridint, majd a kapott elegyhez 0°C-on 1 ml tionil-kloridot, ezután pedig hirtelen további 2,5 ml tionil-kloridot adagolunk. Ezt követően az így kapott reakcióelegyet 20°C-on tartjuk 30 percen át, majd 0°C-ra visszahütjük és 11 ml dietil-amint adunk hozzá. Az ekkor kapott elegyet +5°C-on 30 percen át keverjük, majd 20°C-ra felmelegedni hagyjuk és ezután jéghideg 1,6 N vizes sósavoldatba öntjük. Az így kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot jéghideg vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluáálószerként ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használva. így 1,92 g mennyiségben kapjuk a cím szerinti vegyületet. IR-spektrum (kloroform) cm“1 savra utolsó csúcs nincs formiát jelenléte 1716 (X) részképletű csoport 1198 C-O (X) részképletű csoport 1703 ep. (nem-konjugált keton) 1646 tercier amid NMR-spektrum (CDC13) ppm: 18-helyzetü metilcsoport hidrogén-5 je 19-helyzetü metilcsoport hidro0,7 génje 20-helyzetű metilcsoportnak és etilcsoport metilrészének hidro1,18 génje 1,1 — 1,24 CH2 etil dublett hidrogénje 3,34—3,77 H3 hidrogénje 4,8 CHO hidrogénje 8,0 4 3. példa 3-a-acetoxi-11,20-dioxo-5-ß-pregn án 1) Dehidroklórozás összekeverünk 1,7 g (3-a,5-ß)-23,23-diklór-N,N-dietil-3-(formil-oxi) -11-oxo-kolán-24-amidot, 17 ml 40%-os vizes Triton B-oldatot (benzil-trimetil-ammónium-hidroxid) és 17 ml metanolt, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk és ezután lehűtjük. A reakcióelegyet ezt követően vízbe öntjük, majd a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. így 1,3 g mennyiségben a kívánt nyers termékét kapjuk. 2) Acetilezés A fenti 1,3 g nyers terméket, 2,5 ml piridint és 5 ml ecetsavanhidridet összekeverünk, majd az így kapott elegyet 20°C-on 16 órán át állni hagyjuk, 0°C-ra lehűtjük és cseppenként 20 ml vizet adunk hozzá. A kapott vizes elegyet keverjük, dekantáljuk és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor az acetilezett terméket kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő műveletnél. 3) Ozonolízis A fenti acetilezett terméket összekeverjük 20 ml metilén-klorid és 3 ml ecetsav elegyével, majd az így kapott oldaton 30 percen át ózont vezetünk át. Ezt követően az ozonidot 3 csepp dimetil-diszulfid adagolása útján elbontjuk és a reakcióelegyet csökkentett nyomáson végzett desztil 1 álássa 1 szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 90:10 térfogatarányú elegyét, illetve ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használva. így 0,370 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (kloroform) cm-1 21-CH3 1363 (X) részképletű csoport (acetát) 1725 (X) részképletű csoport (11-oxo) 1705 4. példa 3-a-formil-oxi-l 1,24-dioxo-23,23-dibróm-24- - (dietil-amino) -5-ß-kolän Közömbös atmoszférában összekeverünk 418 g 3-a-formil-oxi-l l-oxo-5-ß-kolän-24-savat, 400 ml metilén-kloridot és 80 ml piridint, majd az így kapott elegyhez 0°C-on 10 ml tionil-kloridot, ezután pedig azonnal 16 ml elemi brómot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 20°C-on 30 percen át keverjük, majd visszahütjük 0°C-ra és hozzáadunk 108 ml dietil-aminí. Az ekkor kapott elegyet +5°C-on 30 percen át keverjük, majd jéghideg vizes sósa voldatba öntjük. A kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel, jéghideg N vizes nátrium-hidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárít-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
