197920. lajstromszámú szabadalom • Uj eljárás 4,9 (ll)androsztadién-3,17-kion előállitására.
197920 elegyet intenzív kevertetés közben 30 percet forraljuk. (A reakció lejátszódásáról vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal győződünk meg. Kieselgel HF254 lemezen, etilacetát-n-hexán 6:4 arányú eluenssel a 9a-hidroxi-4- -androsztén-3,17-dion Rf 0,24, a 4,9(ll)-androsztadién-3,17-dion Rf 0,67 visszatartással mozdul el.) A reakcióelegyet ezután 30—40°C- ra hütjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd a kémhatást pH 6-ra állítjuk. Csökkentett nyomáson, 50—60°C-on ledesztilláljuk a toluolt, miközben a vizes fázisból kiválik a 4,9(11)-androsztadién-3,17-dion. A kivált anyagot kiszűrve, vízzel mosva, majd megszárítva 18,4 g 4,9(11)-androsztadién-3,17-diont kapunk. Hozam: 98%, op.: 170—201°C. A száraz anyagot n-hexánnal mosva, és ismét megszárítva 17,5 g (93%) terméket kapunk, op.: 190—195°C. Vékonyréteg-kromatográfiásan 2,6% szennyezés mutatható ki a termékben. Ezen belül 0,6% a 8 (9)-izomer mennyisége. 2. példa 20.0 g (66,1 mmól) 9cc-hidroxi-4-androsztén-3,17-dionból kiindulva, mindenben az 1. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a reakciót xilolban hajtjuk végre és dehidratáló szerként 3,7 ml 35 tömeg%-os vizes-kénsav oldatot (16,6 mmól) használunk. A n-hexános mosás és szárítás után 17,1 g (91,0%) 4,9 (11)-androsztadién-3,17-diont kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva 1% 8(9)-izomert és nyomnyi szennyezést tartalmaz. Op.: 185— 200°C, [a]f:214,4°, (c=?l, kloroform). 3. példa 20.0 g (66,1 mmól) 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont 100 ml benzolban szuszpendálunk és 7,4 ml 35 tömeg%-os vizes kénsav-oldatot (33,3 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet intenzív kevertetés közben, a kiindulási anyag elfogyásáig forraljuk. A keveréket ezután 30—40°C-ra hűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd a kémhatást pH 5-re állítjuk. Csökkentett nyomáson, 40—50°C-on ledesztilláljuk a benzolt, miközben a vizes fázisból kiválik a 4,9 (11 )-androsztadién-3,17-dion. A kivált anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 16,9 g (90,0%) 4,9(1 l)-androsztadién-3,17-diont kapunk. A termék vékonyréteg-kromatográfiásan 0,8% 8 (9)-izomert és nyomnyi szennyeződéseket tartalmaz. Op.: 192—202°C, [oc]2d° :213,8° (c=l, kloroform). 4 4. példa 20.0 g (66,1 mmól) 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont 100 ml széntetrakloridban szuszpendálunk és 2,45 ml 48 tömeg%-os vizes kéns'av-oidatot (16,5 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet intenzív keverés közben 3,5 órán át forraljuk. A keveréket ezután 30—40°C-ra hütjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd a kémhatást pH 6-ra állítjuk. A széntetraklorid-víz azeotropot légköri nyomáson, 4 5 66°C-on ledesztilláljuk a reakcióelegyről. A visszamaradt vizes fázisból kiválik a 4,9(11)-androsztadién-3,17-dion. A kiszűrt terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. 18,25 g (97%) nyersterméket kapunk, amelyet n-hexánnal szuszpendálva mossuk, és ismét megszárítjuk. Az így nyert 4,9(11)-androsztadién-3,17- -dion súlya 16,5 g (87,7%). Vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva 0,5% 8 (9)-izomert tartalmaz, op.: 190—192°C. 5. példa 20.0 g (66,1 mmól) 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont 100 ml toluolban szuszpendálunk és 6,2 ml 18 tömeg%-os vizes sósav-oldatot (33,1 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet intenzív kevertetés közben a kiindulási anyag elfogyásáig forraljuk. A keveréket az 1. példában leírt módon feldolgozva 17,0 g (90,4%) 4,9(1 l)-androsztadién-3,17-diont kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva 2% 8 (9)-izomert tartalmaz. 6. példa 20.0 g (66,1 mmól) 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont 100 ml toluolban szuszpendálunk és 3,0 ml 42 tömeg%-os töménységű vizes foszforsav oldatot adunk hozzá (16,5 mmól). A reakcióelegyet intenzív kevertetés közben 11 órán át forraljuk. A keveréket az 1. példa szerint dolgozzuk fel. 17,2 g (91,5%) 4,9(11)-androsztadién-3,17- -diont kapunk. Op.: 183—187°C. 7. példa 20.0 g fermentléből közvetlenül kinyert (kristályosítással nem tisztított) 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17-diont, amelynek spektrofotometriásán mért tartalma 80,5%, olvadáspontja 198—210°C (160°C-on zsugorodás) 100 ml toluolban szüszpendálunk és 2,45 ml 48 tömeg%-os kénsav-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet intenzív kevertetés közben 30 percen át forraljuk, majd az 1. példában részletesen leírt eljárás szerint feldolgozzuk. Ily módon 15,9 g terméket kapunk, amelynek a 4,9(ll)-androsztadién-3,17-dion tartalma spektrofotometriásán mérve 89,6%. Olvadáspont: 183—198°C. A tényleges tartalmi értékek alapján számított kémiai hozam: 94,1%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. ) Eljárás 4,9(ll)-androsztadién-3,17-dion előállítására 9a-hidroxi-4-androsztén-3,17- -dion savval végzett dihidratálása útján, azzal jellemezve, hogy a vízelvonást protonmentes szerves oldószerben katalitikus mennyiségű vizes ásványi sav jelenlétében végezzük. 2. ) Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protonmentes szerves oldószerként klórozott szénhidrogéneket,.célszerűen széntetrakloridot vagy aromás szénhidrogéneket, célszerűen benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazunk. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
