197917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklinon-vázas glikozidok tisztítására gyantákon való szelektív adszorpció útján
197917 A terméket kiszűrjük, 1 1 acetonnal mossuk és 40°C hőmérsékleten 4 órán át szárítjuk. Ily módon 65 g 98,5% titerű doxorubicint 5 kapunk, amely 1,5% szennyezést tartalmaz. Az ismertetett összehasonlító kísérletekből egyértelműen kitűnik, hogy a) az antraciklin glikozidok tisztítására 0 irányuló szokásos eljárások olyan végtermékhez vezetnek, amelyben a szennyezés százalékos mennyisége, bár jelentősen csökkent, mindig a 4,5—5% tartományban helyezkedik el; 15 b) a bejelentés szerinti, az oltalmi igény alapjául szolgáló továbbfejlesztett tisztítási eljárások a különböző antraciklin glikozidok mindegyike esetében olyan végtermék- 20 hez vezetnek, amely max. 2—3% mennyiségben tartalmaz szennyezéseket; c) a javított tisztítási eljárást — mivel csak ez teszi lehetővé lényegében tiszta végtermékek előállítását, az erősen toxikus szennye- 25 zések maximális mértékű eltávolítása révén — a technika állásához képest valódi továbbfejlesztésnek kell tekinteni, figyelemmel az antraciklin-glikozidok, mint tumorellenes anyagok sajátos klinikai alkalmazására. 30 9 SZABADALMI IGÉNYPONT Javított eljárás nyers, fermentációs úton vagy szintézissel előállított antraciklinon glikozidok utótisztítására, gyantán való szelektív adszorpcióval és deszorpcióval, azzal jellemezve, hogy a nyers glikozid 3—5 pH-jú, 0,3— 0,6 tömeg/térfogat % töménységű vizes oldatát — előnyösen 50—400 ml — egy vagy több polimer sztirol-divinilbenzol gyantán vagy gyengén savas kationcserélő gyantán vagy karboxi-metil-cellulózon adszorbeáltatjuk, az antraciklin-glikozidot 2,5—3,5 pH-jú savas vízzel vagy víz és egy poláris oldószer, így etanol vagy metanol 1:1 térfogatarányú elegyével vagy 2,5—3,5 pH-jú savas víz és az említett poláris oldószer 1:1—20:1 térfogatarányú elegyével eluálva deszorbeáltatjuk, az eluátumot szükség esetén re-adszorbeáltatjuk egy, az előbbiekben említett ioncserélő gyantán, karboxi-metil-cellulózon vagy egy agaróz gél gyöngy formájú, gyengén savas kationcserélő gyantán, mely adszorbens gyanta az első adszorpciós lépésben használttól eltérő, adott esetben a tovább tisztított antraciklinon glikozidot eluálással, azonos oldószerrel vagy oldószer-eleggyel deszorbeáltatjuk, az eluátumot vákuumban betöményítjük, majd az így tisztított, legfeljebb 2— 3 tömeg% szennyezést tartalmazó antraciklin glikozidot ismert módon elkülönítjük. 10 Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Ns 8483. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
