197916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingozin származékok előállítására

197916

4H, OH, C=CH-Q32); 1,45—1,18 (m, 22H, alifás.); 0,88 (t, 3H, CHS).

d) 2S,3R-2-azldo-3-hidroxi-l-0-trifenilmetiI-4-transz-oktadecén (13)

4 g (12,3 millimól) (12) vegyületet 45 ml 1:1:1 arányú vízmentes piridin-kloroform-tetrahidrofurán elegyben oldunk. Az oldathoz 6 g (21,5 millimól) tritil-kloridot adunk, majd 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízsugárszivattyúval előidézett vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml dietiléterben felvesszük és 100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatografálással és 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel történő eluálással tisztítjuk. 6,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 90%, Rf=0,39 (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben). 'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm-ben), (13) vegyület: 7,55—7,15 (m, 15 H, aromás.); 5,75-5,58 (m, 1H, CH2-CjH=C) ; 5,38—5,26 (dd, 1H, CH2-CH=CH-, J= 15,5 Hz, J=7,3 Hz);

4,20 (m, 1H, -CH-N3) ; 3,53 (m, 1H, -Qi-OH);

3,30 (d, 2H, O-Cü-, J=5,4 Hz); 2,03—1,88 (m, 3H, -OH, CH=CH-CH2); 1,40—1,10 (m, 22H, alifás.); 0,88 (t, 3H, CH3).

e) 2S,3R-2-azido-3-benzoiloxi-l -O-trifenilmetil-4-transz-oktadecén (14)

6,3 g (11,1 millimól) (13) vegyületet 30 ml vízmentes 4:1 arányú vízmentes toluol-piridin elegyben oldunk. Az oldathoz 3 g (21,3 millimól) benzoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kb. 200 ml vízbe öntjük és 2X100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatografálással és 95:5 arányú petroléter/eti 1— -acetát eleggyel végrehajtott eluálással tisztítjuk. 6,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 90%. Rf=0,61 (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben).

f) 2S,3R-2-azido-3-benzoiloxi-l-hidroxi-4- -transz-oktadecén (15)

6,7 g (9,97 millimól) (14) vegyületet 30 ml vízmentes toluol és 5 ml vízmentes metanol elegyében oldunk. Az oldathoz 10 ml 3 mólos diklór-metános bór-trifluorid-éterátot adunk. A reakcióelegyet 5 óra elteltével 50 ml vízbe öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk és előbb 9:1 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel, majd 8:2 arányú petroléter/etil-acetát eleggyel eluáljuk. 3,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 90%, Rf=0,13 (9:1 arányú petroléter/etil-acetát elegyben).

Elemi analízis C25H39N303 képletre (molekulatömeg: 429,56)

számított: C%=69,90; H%=9,14;

N%=9,78;

talált: C%=69,92; H%=9,16;

N%=9,65.

13

'H-NMR (250 MHz, CDCl3, ppm-ben), (15) vegyület: 8,14 (m, 2H, aromás.); 7,58 (m, 1H, aromás.); 7,47 (m, 2H, aromás.); 6,05—5,87 (m, 1H,CHj-CÜ=C); 5,69—5,53 (m,2H,CHa-CH=CH-, CH-OBz); 2,15—1,95 (m, 3H, -Oü, C=CH-CH2); 1,47—1,13 (m, 22H, alifás.); 0,86 (t, 3H, CHj).

g) 2S,3R-2-azido-3-benzoíloxi-l-(2,3,4,6-tetra-0-pivaloil-ß-D-glükopiranoziloxi)-4--transz-oktadecén (16)

2 g (15) vegyületet és 4,6 g (7,0 millimól)

2,3,4,6-tetra-O-pivaloil-D-glükopiranozil-triklóracetimidátot 40 ml vízmentes diklór-metánban oldunk és molekulaszita (4 A) jelenlétében 30 percen át keverjük. Ezután 0,2 ml 0,1 mólos diklór-metános bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakció során 0,5 ml-es részletekben további 2 ml 0,1 mólos bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 óra elteltével 200 ml petroléterrel hígítjuk és szűrjük. A szűrletet 50 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot tisztítás céljából kovasavgélen kromatografáljuk és 97,5:2,5 arányú toluol-aceton eleggyel eluáljuk. 4 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 94%, Rf=0,57 (97,5:2,5 arányú toluol-aceton elegyben).

'H-NMR (250 MHz, CDCI3, ppm-ben), (16) vegyület: 8,05 (m, 2H, aromás.); 7,58 (m, 1H, aromás.); 7,45 (m, 2H, aromás.); 5,99—5,83 (m, 1H, CH2-CH=C); 5,65—5,46 (m, 2H, CH2~ -CH=CH, CH-OBz); 5,37—5,02 (m, 3H, H-2, H-3, H-4); 4,58 (d, 1H, H-l, 1=7,9 Hz); 4,25—

3,58 (m, 6H, H-6, H-6\ H-5, Cü-N3, Cüj-O);

2,06 (m, 2H, CH=CH-CH2); 1,45—1,04 (m, 58H, Pivaloil, alifás.); 0,89 (t, 3H, CH3).

h) 2S,3R-2-azido-3-hidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziIoxi)-4-transz-oktadecén (17)

4 g (4,3 millimól) (16) vegyületet 50 ml vízmentes diklórmetánban oldunk, majd 8 ml 0,05 mólos vízmentes metanollal készült nátrium-metilát-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd Amberlit JR 120 (H+ forma) ioncserélővel semlegesítjük. Az ioncserélőt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 8,5:1,5 arányú kloroform-metanol eleggyel eluáljuk. 1,65 g cím szerinti vegyületet kapunk kitermelés 78%, Rf=0,20 (9:1 arányú kloroform-metanol elegyben).

'H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm-ben),

(17) vegyület: 4,10 (d, 1H, H-l, J=7,6 Hz).

i) 2S,3R-2-amino-3-hidroxi-l-(ß-D-glükopiranoziloxi)-4-transz-oktadecén (18)

1,65 g (3,4 millimól) (17) vegyületet 50 ml 1:1 arányú piridin-víz elegyben oldunk. Az oldatot kén-hidrogénnel telítjük. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és előbb 9:1

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8