197915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló hatású új BBM-1675 C és D antibiotikum és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197915

1195, 1250, 1310, 1335, 1365, 1385, 1445, 1510, 1685, 1720, 1735, 2880, 2930, 2960 és 3400 cm-1;

(g) kis felbontású tömegspektruma a 6. ábrán megadott, amely 696-os (M-j-H) + molekula iont mutat;

(h) 360MHz-en meghatározott proton mágneses rezonancia spektruma CDCl3-)-10% CD3OD-ben a 8. ábra szerinti, amely a következő értékeknél mutat jeleket:

6,43 (1H, dd, J=4,4, 10,3); 6,13 (1H, s); 5,81 (1H, d, J=8,8); 5,70 (1H, d, J=8,8); 5,48 (1H, 6 brs); 4,48 (1H, d, J=8,l);

4,02 (1H, d, J=2,0); 3,95—3,80 (oldószer háttér); 3,77 (1H, t, J=9,0); 3,70—

3,40 (11H, brm); 3,35 (1H, m); 3,28 (3H, s); 3,22 (3H, brs); 2,66—2,55 (2H,

m); 2,38 (3H, s); 2,23—2,12 (2H, m);

1,42 (1H, brdt); 1,22 (3H, d, J=5,9);

0,94 (3H, d,J=6,6); és 0,87 (3H, d, J= =5,9) ppm (tetrametil-szilán)

(i) 90,6 MHz-es C-13 mágneses rezonancia spektruma CDC1,3+10% CD3OD-ban a

10. ábra szerinti (lOA-f- 10B ábra) amely a következő értékeknél mutat jeleket:

17.5, 21,6, 22,2, 23,0, 33,4, 39,2, 46,4,

52,3, 55,8, 62,1, 67,8, 69,8, 70,1, 71,3,

75,8, 77,1, 78,1, 82,4, 83,3, 88,2, 97,4,

99.6, 122,6, 124,8, 130,1, 130,8, 134,3,

148,7 és 192,8 ppm (tetrametil-szilán) —

előállítására, azzal jellemezve, hogy a BBM-1675A, vagy BBM-1675A2 antibiotikumot vagy ezek elegyét ásványi vagy szerves savval — adott esetben fokozatosan, szelektív

21

módon — hidrolizáljuk, és a képződött BBM-1675C és BBM-1675D antibiotikumot — célszerűen kromatográfiával — elkülönítjük; és kívánt esetben a képződött BBM-1675C 5 antibiotikumot további ásványi vagy szerves savas hidrolízissel BBM-1675D antibiotikummá alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás BBM-1675C antibiotikum előállítására, azzal jel-10 lemezve, hogy a fokozatos — előnyösen ásványi savval lefolytatott — hidrolízis során elsőként keletkező BBM-1675C antibiotikum képződése után a hidrolízist megszakítjuk és a képződött BBM-1675C antibiotikumot 15 a reakcióelegyből — célszerűen kromatográfiával — elkülönítjük.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás BBM-1675D antibiotikum előállítására, azzal jellemezve, hogy a fokozatos — előnyösen szer-20 vés savval, különösen p-toluol-szulfonsavval lefolytatott — hidrolízist a BBM-1675C antiobiotikum képződése után illetőleg az abból keletkező BBM-1675D antibiotikum képződéséig folytatjuk, és a képződött BBM-1675D 25 antibiotikumot a reakcióelegyből kinyerjük.

4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—3. igénypontok bármelyike szerint előállított BBM-3Q -1675C vagy BBM-1675D antibiotikumot gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti vivőanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménynyé alakítjuk.

22

16 lap rajz

12