197905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkán (1,2-C:4,3-C)dipirazol származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197905 propanolból átkristályosítjuk és így bézsszínü kristályokhoz jutunk, amelyeknek az olvadáspontja körülbelül 245—249°C (bomlik). 11. példa 1,5,6,7-tetrahidro-1,3-dimetiI-4H-indazol-4-ont etil-diazoacetáttal reagáltatunk a 3. példában leírt módon és így 4,6,7,8-tetrahidro-1 3-dimetil-5 (1H) -ciklohepta-pirazolont kapunk. Ezt a vegyületet N,N-dimetil-formamid-dimetil-acetáHal reagáltatjuk a 6. példa első részében imertetett módon és így 4-(dimetil-aminometilén) -4,6,7,8-tetrahidro-l,3-dimetil-5(lH)-ciklohepta-pirazolont kapunk. A dimetil-aminometilén-vegyületet ezután hidrazinnal reagáltatjuk a 7. példában leírt módon és így 4,5,6,7-tetrahidro-l,3-dimetil-3H-ciklohepta [ l,2-c:4,3-c’] dipirazolt kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű cikloalkano[l,2-c:4,3-c’] dipirazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, e képletben R,, R2, R3 és R4 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport azzal a feltétellel, hogy ezek közül legalább egynek metilcsoportnak kell lennie, valamint R, és R3 az egyik nitrogénen helyezkedik el a maga gyűrűjében és a másik nitrogén kettőskötéssel kapcsolódik a szomszédos szénatomhoz; a szaggatott vonal azt mutatja, hogy két konjugált kettőskötés van jelen és ezeknek a kettőskötéseknek a helyét az R( vagy az R3 szubsztituensek helyzete határozza meg; Z jelentése - (CH2)„-csoport, amelyben n értéke 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy hidrazint vagy metil-hidrazint reagáltatunk valamely (II) általános képletű a-szubsztituált ciklusos ketonnal, amelyben R3 és R4 jelentése a fenti, n értéke 2 vagy 3 szám és Q jelentése = (H)(COCH3) vagy =CHN(CH3)2 csoport, kívánt esetben utána egy kapott terméket metil-jodiddal és nátrium-hidriddel reagáltatunk, és/vagy savaddíciós sót képezünk. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás (la) általános képletű vegyületek előállítására, e képletben R,, R2, R3 és R4 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport 9 azzal a feltétellel, hogy ezek közül legalább egynek metilcsoportnak kell lennie, valamint R, és R3 az egyik nitrogénen helyezkedik el a maga gyűrűjében és a másik nitrogén kettős- 5 kötéssel kapcsolódik a szomszédos szénatomhoz; a szaggatott vonalak azt mutatják, hogy két konjugált kettőskötés van jelen és a kettőskötéseknek a helyét R, vagy az R3 szubsztituensek helyzete határozza meg, azzal jelle- 10 mezve, hogy hidrazint vagy metil-hidrazint reagáltatunk valamely (Ha) általános képletű vegyülettel, amelyben R3 és R4 jelentése a fenti és Q jelentése = (H)(COCH3) vagy =CHN(CH3)2 csoport, és kívánt esetben ezt 15 követően egy kapott terméket metil-jodiddal és nátrium-hidriddel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4,5,6,7- -tetrahidro-2,7-dimetil-2H-ciklohepta [ 1,2- c: :4,3-c’] dipirazol előállítására, azzal jellemez-20 ve, hogy metil-hidrazint 4-(dimetil-aminometilén) -4,6,7,8-tetrahidro-1 -metil-5 (1H) -ciklohepta-pirazolonnal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4,5,6,7- -tetrahidro-3-meti!-3H-ciklohepta [ 1,2-c:4,3-c’] 25 d pirazol előállítására, azzal jellemezve, hogy hidrazint 4- (dimetil-aminometilén) -4,6,7,8-tetrahidro-1-metil-5( 1H) -ciklohepta-pirazolonnal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4,5,6,7- 20 -tetrahidro-3,7-dimetil-3H-ciklohepta[l,2- c: :4,3-c’] dipirazol előállítására, azzal jellemezve, hogy hidrazint 4-(dimetil-aminometilén)-4,6,7,8-tetrahidro-1 - metil-5 (1H) -ciklohepta-pirazolonnal, ezt követően pedig metil-jodid- 32 dal és nátrium-hidriddel reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3,4,5,6- -tetrahidro-3,6-dimetil-benzo [ 1,2-c:4,3-c’] dipirazol előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-hidrazint 4-[(dimetil-amino)metilén] -4Q 1,4,6,7-tetrahidro- l-metil-5H-indazol-5-onnal reagáltatunk. 7. Eljárás hörgőtágító gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű cikloalkano [ l,2-c:4,3-c’] 45 dipirazol-származék hatásos mennyiségét a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vívőanyagokkal vagy hígítószerekkel összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé formáljuk. 10 2 lap rajz képletekkel ■" — ■ ............. T 6
