197903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú benzil-adenin előállítására
197903 jelentőségű, hogy a reakcióelegyet legalább 0,5—1 órán át 210—220°C-on tartsuk. Ez a kritikus hőmérséklet egyszerűen beállítható úgy, hogy a víz eltávolítása után a beadott benzil-alkohol kb. 20—30 tömeg%-át kidesztílláljuk a reakcióelegyből. A teljes reakcióidő tapasztalataink szerint kb. 10—12 óra. A reakció lezajlása után a benzil-alkohol főtömegét kidesztilláljuk az elegyből. Az így elkülönített benzil-alkoholt további reakciókban ismét felhasználjuk. A kapott sűrű, kásaszerű maradékot vízben oldjuk, szükség esetén a vizes oldatot — célszerűen aktív szénnel — derítjük, majd a vizes oldatból savas kezeléssel kicsapjuk a benzil-adenint. Savként előnyösen tömény ásványi savakat használunk fel; a vizes oldat pH-ját 7±0,5 értékre állítjuk be. A kivált benzil-adenint leszűrjük, mossuk és szárítjuk. Ezzel az eljárással 92—95%-os hozammal kapunk rendkívül tiszta (99%-osnál nagyobb tisztaságú) benzil-adenint. Amennyiben a mosás során kapott oldatból eltávolítjuk a mosófolyadékot, 3—4% menynyiségben adenint és benzil-adenint kb. 1:1 arányban tartalmazó maradékot kapunk, amit minden további kezelés nélkül visszavihetünk a reakcióba. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 4000 cm3 űrtartalmú, keverővei, hőmérővel és Marcusson-feltétellel felszerelt gömblombikba 360 g (2,6 mól) adenint, 2150 g (20,0 mól) benzil-alkoholt és 245 g 42,5 tömeg%-°s vizes nátrium-hidroxid-oldatot (=2,6 mól nátrium-hidroxid) mérünk be. A reakcióelegyet lassú ütemben, keverés közben felmelegítjük. A kezdetben heterogén elegy 120—125°C-on oldattá válik, és kevés benzil-alkoholt tartalmazó víz kezd az elegyből kidesztillálni. 1,5—2 óra elteltével az elegy egyre sűrűbb zaggyá válik, és 200°C körüli hőmérsékleten már kevés vizet tartalmazó benzil-alkohol desztillál ki az elegyből. A benzil-alkoholt a víztől elválasztva visszavezetjük, míg az elegy elkezd hígulni (kb. 206°C belső hőmérsékletig). Ezután már nem adagoljuk vissza a desztillátumot, hanem az elenyet addig keverjük, amíg 210—220°C-on homogén nem lesz. A reakcióelegyet még fél órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az elegyből kb. .1600 g benzil-alkoholt desztillálunk le csökkentett nyomáson. A kapott sűrű, pasztaszerű maradékot 5,5 liter forró vízben oldjuk, az oldatot szükség esetén csontszénnel derítjük, majd tömény vizes sósavoldattal pH=7,0±0,5 értékre savanyítjuk, és egy órán át keverjük. Az elegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és kétszer 600 ml vízzel, majd kétszer 600 ml 75 térfogat%-os vizes etanollal mossuk. A terméket 60°C-on szárítjuk. 525 g (2,38 mól) benzil-adenint kapunk, amelynek tisztasága vé3 konyréteg-kromatográfiás és spektrofotometriás mérések alapján meghaladja a 99%-ot. A termék 231—232°C-on olvad. Az alkoholos mosófolyadékból lepároljuk az alkoholt és a vizet. 23 g tömegű maradékot kapunk, amely kb. 1:1 arányban tartalmaz adenint és benzil-adenint. Ezt a maradékot a következőképpen használjuk fel a találmány szerinti reakcióban: Keverővei, hőmérővel, adagoló tölcsérrel és Marcusson-feltéttel ellátott gömblombikba 123 g, a fentiek szerint kapott maradékot (amely kb.0,54 mól benzil-adenint és kb. 0,23 mól adenint tartalmaz), 106 g (0,8 mól) 98%-os tisztaságú adenint, 992 g (8,40 mól) benzil-alkoholt és 160 g 40,5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot ( = 1,59 mól nátrium-hidroxid) mérünk be. A rakcióelegy hőmérsékletét lassú ütemben, kb. 1,5 óra alatt 200°C-ra növeljük, eközben az elegyből kb. 113 g vizet távolítunk el. A reakcióelegyet még kb. 3 órán át keverjük; ekkor az elegy belső hőmérséklete 210°C-ot ér el, és az elegy homogénné válik. A homogén elegyből csökkentett nyomáson kb. 800 g benzil-alkoholt párolunk le, majd a visszamaradt sűrű pasztát 3200 ml forró vízben oldjuk. Az oldathoz aktív szenet adunk, fél órán át keverjük, melegen szűrjük, majd 70°C- nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtve az oldatot tömény vizes sósavoldattal pH=7 értékre semlegesítjük. Az elegyet keverés közben kb. 20°C-ra hűtjük, a csapadékot kiszűrjük, és kétszer 300 ml vízzel, majd kétszer 300 ml 75 térfogat%-os vizes etanollal mossuk. A terméket 50—60°C-on szárítjuk. 336 g (1,49 mól) 99%-osnál nagyobb tisztaságú benzil-adenint kapunk; op.: 231—232°C. Az alkoholos mosófolyadékból még kb. 4—5 g 80% körüli tisztaságú benzil-adenint különíthetünk el, amit visszavezethetünk a következő reakcióba. 2. példa Ezt a példát összehasonlítás céljából közöljük. A reakciót a 857 137 sz. szovjet szabadalmi leírásban közölt körülmények között hajtjuk végre. Keverővel, hőmérővel és Vigreux-kolonnán keresztül desztilláló feltéttel felszerelt, 500 ml ürtartalmú gömblombikba 30 g (0,22 mól) adenint, 15 g (0,22 mól) 85%-os tisztaságú szilárd kálium-hidroxidot és 198 g (1,90 mól) benzil-alkoholt mérünk be. A reakcióelegyet melegítjük, keverjük, és a kapott desztillátumot eltávolítjuk. Az elegyből 6,5 óra alatt 27 g folyadék desztillál ki, ami főtömegében benzil-alkoholból áll. Ezután a desztilláció megszűnik, és az elegy csapadékos marad; belső hőmérséklete 206°C. A reakcióelegyből csökkentett nyomáson 156 g benzil-alkoholt desztillálunk le, a maradékot 400 ml forró vízben oldjuk, és az oldat pH-ját tömény vizes sósavoldattal 7-re állítjuk. 1 órás keverés után az elegyet lehűtjük, a kivált csapadékot szűrjük és vízzel mos4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
