197902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teofillin-piperazin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197902

10-LABO-LAP-France) használtunk. Az állatokat 1,5 g/kg dózisú etil-karbamáttal altattuk,

i.p. beadást alkalmazva. Légcsőkanült illesztettünk az állatok légcsövébe, és kis állatokhoz használható lélegeztető szivattyúval kapcsoltuk össze, amely írókészülékkel is összeköttetésben volt.

Az állatokat a készülékkel lélegeztettük, meghatározott levegőmennyiség bevitelével és meghatározott légzésszám mellett.

Hisztamin-hidroklorid 10 pg/kg dózisban történő intravénás befecskendezésével bronchuszgörcsöt váltottunk ki. Állandó bronchuszösszehúzódások elérése után a vénába fecskendeztük a vizsgált vegyületeket vagy a hatóanyag nélküli vivőanyagot 1,25—25 mg/kg közötti mennyiségekben. A vizsgált vegyület beadása után 1,6, 1 1 és 16 perccel ismét hisztamint fecskendeztünk be intravénásán.

A vizsgált vegyületek antihisztamin hatását a kezelt állatoknál a kontroll állatokhoz képest tapasztalt ED50 értékekkel fejezzük ki (ez az a hatékony dózis, amelynél a kiváltott bronchuszgörcsök 50%-a megfigyelhető).

A vizsgált vegyületek bronchusztágító hatására az alábbi adatokat kaptuk (a mérés 11 perccel a vizsgált vegyület befecskendezése után történt):

Vegyület ___________________ED50 mg/kg

1- [5- (1,3-dimetil-3,7-dihidro-1H- ”-purin-2,6-dion-7-il) -2-hidroxi- propil] -4- [3- (fend-szülfinil) --propil]-piperazin 0,002

I - [3- (l ,3-dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion-7-il) -2-hidroxi--propil] -4- [3- (fenil-szuIfonil) --propil] -piperazin___________________0,010

9

7. példa

Toxicitás

A fenti vizsgálatoknál nem figyeltünk meg toxikus hatásokat.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű teofillin-piperazin-származékok — ebben a képletben n=0 vagy 1 — és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) az (I) általános képletnek megfelelő fenil-szulfinil-származék (n=0) előállítása esetén a (II) képletű 1 - [3- (1,3-dimetil-3,7- -dhidro-lH-purin-2,6-dion-7-il) -2-hidroxi-propil| -4- (3-feniltío-propil)-piperazint vagy éhnek savaddíciós sóját oxidáljuk; vagy

b) az (V) képletű 1-[3-(l,3-dimetil-3,7-dihidro-lH-purin-2,6-dion-7-il) -2-hidroxi-propil-pperazint egy (IV) általános képletű vegyüleltel — ahol n=0 vagy 1, és X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom — vagy egy (VIII) általános képletű 7-(2-hidroxi-propíl) -l,3-dimetiI-3,7-dihidro-l H-purin-2,6- -dion-származékot — ahol X a fenti jelentésű — egy (VII) általános képletű 4-helyettesí'ett piperazinnal — ahol n=I vagy 0— reagaltatunk;

és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk, vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyület savaddíciós sójából a bázist felszabadítjuk.

2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol n=0 vagy 1 — vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverjük és gyógyászati felhasználásra alkalmas készítménnyé alakítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

4 lap rajz képletekkel