197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-6-on-acetálhoz jutunk, amelyet sósavval a (XVIe) általános képletű ketonná hidrolizálunk. Ezeket a lépéseket a 9. példával szemléltetjük. Valamely (XXV) általános képletű allil-alkoholt — előnyösen trifenil-foszfin-dikloriddal — klórozva a (XXVII) általános képletű köztiterméket kapjuk. Ezt a köztiterméket egy erős bázis, például nátrium-hidrid jelenlétében metán-tiollal kezelve a (XXVIII) általános képletű 3-metil-tio-metil-származékhoz jutunk, amely savas hidrolízis útján a (XVIf) általános képletű 3-metil-tio-metil-6-oxo-l-helyettesített-transz-l,2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-származékot szolgáltatva. Ezeket a lépéseket a 12. példával szemléltetjük. A (XVII) és (XVIII) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásokat a H-reakcióvázlattal szemléltetjük. Eszerint a (XXI) általános képletű kiindulási anyagot például 10%-os kálium-hidroxid-oldat segítségével dekarboxilezzük, és így a (XXIX) általános képletű köztitermékhez jutunk, ezt a lépést a 17. példával szemléltetjük. A (XXIX) általános képletű köztitermék 4-oxo-csoportját L-SelectridR-del (1,0 mólos, tetrahidrofurános lítium-tri-szekunder-butil-bór-hidrid-oldattal) redukáljuk, és így a (XXX) általános képletű vegyületet kapjuk, amelyből savas hidrolízis útján a (XVIIc) általános képletű racém-(4p,4aa,8ap)-4- (6-oxo-1-helyettesített-dekahidro-kinolin)-olt kapjuk. Ezt a reakciót a 19. példával szemléltetjük. A (XXIX) általános képletű köztitermék 4-oxo-csoportját ammóniában lítiummal redukálva (XXX) általános képletű vegyületet kapunk, amely savas hidrolízis útján a (XVIIIc) általános képletű racém-(4a,4aa,8aß)-4--(6- -oxo-l-helyettesített dekahidro-kinolin) -olt szolgáltatja. Ezt a reakciót a 18. példával szemléltetjük. A (XXIX) általános képletű ketont hidroxil-aminnal reagáltatva a (XXXI) általános képletű oximhoz jutunk. Az oximot lítium-alumínium-hidriddel redukálva a (XXXII) általános képletű racém-(4a,4act,8aß)- és racém-(4ß,4aa,8aß)-6-oxo-1-helyettesített-dekahidro-kinolin-4-amin-acetál racemátjainak 1:1 arányú keverékét kapjuk. E két diasztereomert szilikagél oszlopon kromatografálva szét lehet választani. Ezt az eljárást a 24. példával szemléltetjük. A (XVII) és (XVIII) általános képletű 4-alkanoil-amino- és 4-amino-szulfonil-amino-származékokat a megfelelő 4-amino-vegyületekből állíthatjuk elő, ez az eljárás nem változtatja meg a kiindulási vegyületek sztereokémiáját. Ennek megfelelően, a (XVIIe) általános képletű racém-(4ß,4aa,8aß)-4-alkanoil-amino-6-oxo- 1-helyettesített-dekahidro-kinolin-acetál racemátokat úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő racém-(4ß,4aa,8aß)-6-oxo-1 -helyettesített-dekahidro-kinolin-4-amin - -származékok acetáljait acilezzük, majd a kapott (XXXIV) általános képletű vegyü-13 leteket elhidrolizáljuk. Ezt az eljárást a 31. példával szemléltetjük. A (XVIIIe) általános képletű racém-(4a, 4aa,8aß)-4-alkanoil-amino-6-oxo-l-helyettesitett-dekahidro-kinolin-acetálok racemátjait ugyanígy állítjuk elő, a (XXXII) általános képletű racém- (4a,4aa,8aß)-4-amino-származékokból kiindulva. Ezt az eljárást a 28. példával szemléltetjük. Hasonló módon, a (XXXII) általános képletű 4-amino-származékok megfelelő racemátját az R9R10NSO2CI általános képletű vegyületekkel szulfonilezve a megfelelő (XÍÜCIII) általános képletű racemátokhoz jutunk, amelyek savas hidrolízis útján a megfelelő (XVIId) vagy (XVIIId) általános képletű racemátokat szolgáltatja, ezt az eljárást a (4a,4aa,8aß)-racemütra a 25. példával szemléltetjük. A (II) általános képletű végtermékek előállításához használható (XIX) általános képletű racemátokat az I-reakcióvázlattal szemléltetett módon állítjuk elő. Eszerint az első lépésben egy (XXIV) általános képletű a,ß-telitetlen észtert ammóniában lítiummal redukálunk, és így egy (XXXV) általános képletű racém- (3a,4aa,8aß) -3- (4-oxo-l -helyettesített-dekahidro-kinolin) -met anol-acetálhoz jutunk (a reakcióvázlaton csak az egyik enantiomert tüntettük fel). Ezt a reakciót a 36. példával szemléltetjük. A (XXXV) általános képletű köztitermék savas hidrolízise útján a (XlXd) általános képletű racém-(3a,4aa, 8aß) -3- (6-oxo-1 - helyettesített-dekahidro-kinolin)-metanolhoz jutunk. Ezt a reakciót a 37. példával szemléltetjük. A (XIXe) általános képletű racém-(3a,4aa,8aß) -3-metoxi-metil-6-oxo-1-helye ttes ített-dekah idro-kinolin-származékokat a 40. példával szemléltetett módszerekkel állítjuk elő. A (XlXf) általános képletű racém-(3a,4aa, 8aß) -3-metil-t io-metil-6-oxo-1- he lyettesített-dekahidro-kinolin-származékokat a 43. példával szemléltetett módszerekkel állítjuk elő. A (XIX) általános képletű, ahol Rz jelentése C02R6 általános képletű csoport, racém- (3a,4aa,8aß)-6-oxo-1-helyett esített-dekahidro-kinolin-3-karbonsav-észtereket úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (XlXd) általános képletű alkoholokat oxidáljuk, és így a (XIX) általános képletű, ahol R2 jelentése karboxilcsoport, karbonsavakhoz jutunk, majd ez utóbbiakat észteresítjük. Egy másik módszer szerint eljárhatunk úgy is, hogy a (XIX) általáhos képletű, ahol R2 jelentése C02R6 általános képletű csoport, észtereket az alább leírt módon, a- diasztereomer észterek acetáljának epimerizálása útján állítjuk elő. A (XX) általános képletű racemátok előállítását a J-reakcióvázlattal szemléltetjük. E köztitermékeket a (III) általános vegyületek előállításához használhatjuk. Az első lépésben a (XXIV) általános képletű a,ß-telítetlen észtereket Raney-nikkel mint katalizá-14 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
