197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 bár a reakció lefutása szempontjából a reakció hőmérséklete nem döntő jelentőségű, körülbelül —20°C és a reakcióelegy forrpontja közötti, előnyösen 0°C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ezután az így előállított 7-formil-6-oxo-transz-kinolin-származékot hidrazinnal, vagy valamely, 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített hidrazinnal reagáltatjuk, és így jutunk az (I) általános képletű termékekhez. Ez utóbbi reakciólépést elvégezhetjük úgy is, hogy a köztitermékként előállított 7-formil-6-oxo-transz-kinolin-származékot nem különítjük el. A reakciót körülbelül 0°C és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük. Ezt az eljárást a 3., 13., 20., 29., 32. és 35. példával szemléltetjük. Az (I) általános képletü pirido [2,3-g] kinazolin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (Vila) általános képletű, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, 7-dimetil-amino-metilén-6-oxo-transz-kinoIin-származékot a B-reakcióvázlattal szemléltetett módon guanidinnel reagáltatunk.E reakció kivitelezéséhez alkalmas oldószerek a poláros szerves oldószerek például az 1—4 szénatomot tartalmazó alkanolok,a dimetil-szulfoxid, dimetil-íormamid és az acetonitril. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrpontja közötti hőmérsékleten, előnyösen semleges gáz, például nitrogén atmoszférában végezzük. Az (I), (II) és (III) általános képletü pirido [3,4-g] kinazolin-származékok előállítását a 4., 10., 15., 16., 22., 23., 27., 39., 42., 45., 54., 56. és 58. példával szemléltetjük. A jelen találmány szerinti pirazolo [3,4-g] - kinolin-származékok és a pirido [2,3-g] kinolin-származékok előállításához köztitermékként használt (Vila) általános képletű 7-dimetil-amino-metilén-6-oxo-transz-kinolin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Xlla) általános képletű 6-oxo-transz-kinolin-származékot a D-reakcióvázlattal szemléltetett módon egy dimetil-formamid-acetállal, vagy előnyösen trisz-(dimetil-amino)-metánnal reagáltatunk. A D-reakcióvázlatban szereplő általános képletekben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, és X jelentése dimetil-amino-csoport vagy OR14 általános képletü csoport, ahol R14 jelentése 1—8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 5—6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, 3—4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoport vagy 3—4 szénatomot tartalmazó alkinilcsoport. A (Vila) általános képletű 7-dimetil-amino-metilén-6-oxo-transz-kinol in-származékokat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy valamely (Xlla) általános képletű köztiterméket egy nem-poláros szerves oldószerben, például toluolban írisz-(dimetil-amino)-metánnal rea-7 6 gáltatunk. A (Vila) általános képletű vegyületeknek az ezen eljárással való előállítását a 4., 10., 11., 15., 22., 26., 27., 38., 41. és 44. példa első lépésével szemléltetjük. Tudatában kell lennünk annak, hogy a (Vila) általános képletű vegyületeket a megfelelő racemátok formájában állítjuk elő, habár a képletekben csak az egyik enantiomert adjuk meg. Ugyanez érvényes a (Xlla) általános képletű köztitermékekre is. Az (I) általános képletű, ahol R13 jelentése aminocsoport tiazolo [4,5-g] kinolin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (XlIIa) általános képletü, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, 7-bróm-6-oxo-transz-kinolin-származékot egy (Lili) általános képletű, ahol R13a jelentése aminocsoport, ahol R11 és R12 jelentése a fenti, tiokarbamiddal vagy tioamiddal reagáltatunk. E reakciót az E-reakcióvázlattal és a 6., 48. és 60. példával szemléltetjük. Az R13 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű tiazolo [4,5-g] kinolin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy az R13 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek primer aminocsoportját először diazatáljuk, majd a kapott diazónium-sót hipofoszforsavval kezeljük. Ezt az eljárást a 7., 50. és 62. példával szemléltetjük. A jelen találmány szerinti tiazolo [4,5-g]kinolin-származékok előállításához köztitermékként használt 7-bróm-6-oxo-transz-kinolin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, (Xlla) általános képletű 6-oxo - -transz-kinolin-származékokat például bróm-hidrogénsav és bróm alkalmazásával, ecetsavas oldatban, adott esetben ultraibolya fényben brómozzuk. Ezt az eljárást a 6. példával szemléltetjük. Az R\ R2, R\ R4 és R5 csoport Az R2 helyén C02R6 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a fent leírt eljárásokkal, az R2 helyén C02R6 általános képletű csoportot tartalmazó (Vila) és (XIIla) általános kéletű vegyületekből kiindulva állítjuk elő, e módszereket a 6., 48. és 60. példával szemléltetjük. Az R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az R2 helyén C02R6a általános képletű, ahol R6°jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy benzilcsoport, csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket elhidrolizáljuk. Az R2 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előnyösen az R2 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (Vila) és (XlIIa) általános képletű köztitermékekből kiindulva állítjuk elő, ezeket az eljárásokat a 3., 4., 20—23., 35., 38., 39., 50., 54. és 62. példával szemléltetjük. Eljárhatunk úgy is, hogy az ilyen (I) általános képletű vegyületek előállítása céljá-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
