197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására

197900

meghatározott (I) általános képletű vegyületek sóinak előállítására.

így a találmány oltalmi köréhez tartozik a (Ila) és (11b) általános képletű, az ergolinváz B-, C- és E>-gyürűjének megfelelő alapvázat tartalmazó, triciklusos ergolin-analógok és ezek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására szolgáló eljárás, ahol a (Ila) és (Ilb) általános képletben R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;

R2 jelentése hidroxi-metil-csoport, metoxi-metil-csoport, metil-tio-metil-csoport, metil-szulfinil-metil-csoport vagy C02R6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő,(a) általános képletű csoport jelentése az (I) általános képletre fent megadott.

A (Ila) és (Ilb) általános képletű vegyületek egymásnak enantiomerjei. A jelen leírás további részében a „(II) általános képletű vegyületek”-en a racemátot értjük.

A találmány oltalmi köréhez tartozik továbbá a (Illa) és (Illb) általános képletű, az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó, triciklusos ergolin-analógok, valamint ezek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására szolgáló eljárás, ahol a (Illa) és (IIIb) általános képletben

R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

R2 jelentése — ha B gyűrű jelentése (d) általános képletű csoport — hidroxi-metil-csoport, metoxi-metil-csoport, metil-tio-metil-csoport, metil-szulfinil-metil-csoport vagy C02R6 általános képletű csoport vagy — ha B gyűrű jelentése egy (e) általános képletű csoport — hidroxi-metil- vagy COOR6 általános képletű csoport, ahol R6 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport,

az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése (d) vagy (e) általános képletű csoport, ahol Rl3jelentése az (I) általános képletre megadott,

A (Illa) és (Illb) általános képletű vegyületek egymás enantiomerjei, és a „(III) általános képletű vegyületek” kifejezés a racemátokat jelenti.

Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói lehetnek szervetlen savakkal, például sósavval, salétromsavval, foszforsavval, kénsavval, bróm-hidrogénsavval, jód-hidrogénsavval, salétromsavval, foszforsavval és más, hasonlókkal képzett sók, továbbá nem-toxikus, szerves savakkal képzett sók. Ilyen szerves savak például az alifás egyértékű és kétértékű karbonsavak, a fenilcsoporttal helyettesített alkánsavak, a hidroxilcsoporttal helyettesített, egyértékű és kétértékű alkánsavak, az aromás

3

savak, továbbá az alifás és aromás szulfonsavak. így az ilyen, gyógyászatiig elfogadható sók például a szulfátok, piroszulfátok, hidrogén-szulfátok, szulfitok, hidrogén-szulfitok, nitrátok, foszfátok, monohidrogén-foszfátok, dihidrogén-foszfátok, metafaszfátok, pirofoszfátok, kloridok, bromidok, jodidok, fluoridok, acetátok, propionátok, dekanoátok, kaprilátok, akrilátok, formiátok, izobutirátok, kaprátok, heptanoátok, propiolátok, oxalátok, malonátok, szukcinátok, szuberátok, szebacátok, fumarátok, maleátok, mandelátok, butin- 1,4-dioátok, hexin-l,6-dioátok, benzoátok, klór-benzoátok, metil-benzoátok, dinitro-benzoátok, hidroxi-benzoátok, metoxi-benzoátok, fiaitok, tereftalátok, benzol-szuifonátok, toluol-szulfonátok, klór-benzol-szulfonátok, xilol-szulfonátok, fenil-acetátok, feni 1-propionátok, fenil-butirátok, cifrátok, laktátok, ű-hidroxi-butirátok, glikollátok, malátok, tartarátok, metán-szüffonátok, propán-szulfonátok, naftain-l-szulfonátok, naftalin-2-szulfonátok és más, hasonló sók.

A jelen leírásban ismertetett szintetikus eljárások útján az (I) általános képletű vegyületeket racemátok formájában kapjuk.

Az olyan (I) általános képletű vegyületek esetében, ahol

R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, és R4 és R5 együttesen egy szén-szén kötést képez,

a jelen leírásban ismertetett eljárással előállított.racemátok a (IVa) és (IVb) általános képletű enantiomerek keverékei. E termékek nevének megadása során nem adjuk meg külön, de beleértjük, hogy e termékek racemátok. Ennek megfelelően, az ilyen típusú termékek nevei az alábbiak:

a) transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H-pi - razolo [3,4-g] kinolin-származékok,

b) transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-lH-pirazolo {3,4-g] kinolin-származékok,

c) transz-5,5a,6,7,9a,10-hexahidro-pirido[2,3-g] kinazolin-származékok,

d) transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo[4,5-g] kinolin-származékok,

Az (I) általános képletű, ahol R10° jelentése hidrogénatom, fenti

a) 4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H - pirazolo[3,4-g] kinolin-származékok és a megfelelő

b) 4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-lH - pirazolo - [3,4-g] kinolin-származékok

tautomer párok, és e tautomerek dinamikus egyensúlyban vannak. így, amikor az egyik tautomert említjük, ebbe beleértjük a másikat is.

Az (I) általános képletű, ahol R3 jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport,

NHCOR9 vagy NHS02NR9R10 általános

képletű csoport,

vegyületek egy további királis centrumot tartalmaznak: ez az a szénatom, amelyhez az R3 csoport kapcsolódik. A jelen leírásban megadott szintetikus eljárásokkal két diasztereo-4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4