197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 módon kapott vegyületből kiindulva állítjuk elő. H-NMR-spektrum (DMSO-d6, 270 MHz): 8,02 (s, 1H), 5,64 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 0,87 (t, 3H). Tömegspektrum: 273, 256, 245, 227, 152, 136. 17. példa 1-Propil-transz-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2.’-(l’,3’-dioxolán) j -4-on 30,0 g 4-oxo-1 -propil-transz-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (l’,3’-dioxolán) ] -3-karbonsav-etil-észtert feloldunk 180 ml metanolban, és az oldathoz hozzáadunk 120 ml 10%-os metanolos kálium-hidroxid-oldatot. Az elegyet éjszakán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és jégre öntjük. Ezután a vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 22,1 g sárgaszínű olajat kapunk, hozam: 94,6%. 18. példa rac0m-(4ß,4aa,8aß)-4-Hidroxi-l-propil-dekahidro-kinolin-6-on a) lépés Az 1-propil-transz-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(r,3’-dioxolán)] -4-on sztereoszelektiv redukciója 19,8 ml (19,8 mmól) L-SelectridR (lítium-tri-szekunder-butil-bór-hidrid 1,0 mólos, tetrahidrofuránnal készült oldata) és 100 ml tetrahidrofurán elegyét —78°C hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldathoz lassan hozzáadjuk 2,5 g (9,9 mmól), a 17. példában leírt módon kapott 1-propil-l-transz-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (l’,3’-dioxolán) ] - -4-on oldatát. A kapott elegyet 45 percig keverjük, majd vizet adagolunk hozzá mindaddig, míg a gázfejlődés meg nem szűnik. Ezután az elegyhez hozzáadunk körülbelül 2 g trimetil-amin-N-oxidot, és a keverést további 2,5 órán át folytatjuk. Ezután az elgyet vízre öntjük, és meggyőződünk róla, hogy az elegy bázikus-e. Ezután az elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, vörösszínű olajat egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 10:90 arányú elegyét használjuk. Ily módon 1,5 g narancssárga színű olajat kapunk, amelyet racém-(4ß,4aa, 8aß) -1 - propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán) j -4-olként azonosítunk. b) lépés A racém-(4ß,4aa,8aß)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(r,3’-dioxolán)] -4-ol hidrolízise 1,5 g racém-(4ß,4aa,8aß)-l-propil-spiro - (dekahidro-kinolin-6,2’- (1 ’,3’-dioxolán) ] -'4- -ol 20 ml tömény sósav és 100 ml víz elegyével készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hűtés közben meglúgosítjuk. és kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részt 25 nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,1 g világosbarna színű, szilárd anyagot kapunk, hozam: 88,6%, ezt a terméket racém-(4ß,4aa, 8aß)-4-hidroxi-1 -propil-dekahidro-kinolin-6- -onként azonosítjuk. 19. példa rac0m-(4a,4aa,8aß)-4-Hidroxi-l-propil-dekahidro-kinolin-6-on a) lépés Az 1 -propil-transz-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-( 1 \3’-dioxolán)] -4-on sztereoszelektiv redukciója 500 ml ammóniához hozzáadunk 0,75 g (10,8 mmól) fém lítiumot, majd a kapott oldathoz lassan hozzáadjuk 9,1 g (36 mmól), a 17. példában leírt módon kapott 1-propiltransz-spiro- (dekahidro-kinolin-6,2’- (I’,3’-dioxolán)]-4-on és 2,7 g (3,4 ml) tercier-butil-alkohol 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet félórán át keverjük, majd elszíntelenedésig vizet csepegtetünk hozzá. Ezután az ammónia fő tömegét elpárologtatjuk, és a maradékot vízre öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 9,1 g súlyú, barnaszínű, mézgaszerű anyagot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként először metanol és diklór-metán 5:95'arányú, nyomnyi menynyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét, majd később, amikor a termék nagyrészét már eluáltuk, eluensként metanol és diklór-metán 10:90 arányú elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint az azonos terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, ezekből 4,9 g narancssárga színű olajat kapunk, amelyet racém-(4a,4aa, 8aß) -1-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(l’,3’-dióxolán) ] -4-olként azonosítunk. b) lépés rac6m-(4a,4aa,8aß)-l-Propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-( 1 ’,3’-dioxoIán)J -4-ol hidrolízise 3,8 g racém-(4a,4aa,8a6)-l-propil-spiro- [dekahidro-kinolin-6,2’-(1’,3’-dioxolán) ] -4 - -ol 40 ml tömény sósav és 200 ml víz elegyével készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a reakcióelegyet vízre öntjük, és nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A meglúgosított elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon narancssárga s2ínű olaj formájában 3,5 g racém-(4a,4aa,8aß)-4-hidroxi-l-propil-dekahidro-kinolin-6-ont kapunk. 20. példa rac0m-(4aß,8ß,8aa)-5-Propil-4,4a,5,6,7,8,8a, 9-oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin-8-ol 1,4 g (12,8 mmól) kálium-tercier-butilát 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 0°C hőmérsékletre hűtjük, és az oldathoz hozzáadunk 1,0 g (4,7 mmól), a 18. példában leírt módon kapott racém-(4ß,4aa,8aß)-4-hidroxi-l-propil-dekahidro-kinolin-6-ont, 1,4 g (19,0 26 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
