197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 8. példa 7-(5-Propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin)-metanol 0,46 g (1,6 mmól), a fenti 7. példában leírt módon kapott 5-propil-transz-4,4a,5,6,8a, 9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7-karbonsav-etil-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 0°C hőmérsékleten hozzáadunk 7,8 ml (7,8 mmól) diklór-metános 1 mólos diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. Á kapott elegyhez hozzáadunk 100 ml metanolt, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Utána a kivált csapadékot egy celit-rétegen kiszűrjük, s a szűrletről az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. Ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk. Ezt a terméket dihidroklorid-sóvá alakítjuk, majd ez utóbbit metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű, szilárd terméket kapunk, op.: > 235°C, amelyet 7- (5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin) -metanol-dihidrokloridként azonosítunk. Tömegspektrum: m/e = 264. 9. példa 3-Metoxi-metil-l-propil-transz-l,2,4a,5,6,7, 8,8a-oktahidro-kinolin-6-on a) lépés A 3’-(l’-Propil-transz-spiro- [l,3-dioxolán-2,6- -(r,2’,4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin)] - -metanol metilezése Egy lombikba egy bárium-oxiddal töltött oszlopon keresztül 300 ml ammóniát desztillálunk. Az ammóniához hozzáadunk először 580 mg (25,3 mmól) fém-nátriumot, majd nyomnyi mennyiségű vas(III)-kloridot. Ezt követően az elegyhez hozzáadunk 2,7 g (10,1 mmól) 3’-(l’-propil-transz-spiro-[1,3- -dioxolán-2,6’- (1 ’,2’,4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin)]) -metanolt, és az elegyet 3 órán át keverjük. Utána hozzáadunk 4,3 g (30,3 mmól) metil-jodidot, és a reakcióelegyet további 2 órán át keverjük. Utána vízre öntjük, a vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 2,9 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 3:97 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 3-metoxi-metil-l’-propil-transz-spiro- [1,3-dioxolán-2,6’- (r,2’,4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin)]-t tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból 2,2 g terméket kapunk. b) lépés A 3’-metoxi-metil-r-propil-transz-spiro- [1,3- -dioxolán-2,6’-( 1 \2\4a\5’,6’,7\8\8a’-oktahidro-kinolin)] hidrolízise 2,2 g 3’-metoxi-metil-r-propil-transz-spiro-[l,3-dioxolán-2,6,-(r,2’,4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-21-oktahidro-kinolin) ] 100 ml víz és 20 ml tömény sósav elegyével készült oldatát 1 órán át keverjük, majd jégre öntjük. A vizes elegy pH-ját 10-re állítjuk, és kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,9 g 3’-metoxi-metil-l-propil-transz-l,2,4a, 5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-6-ont kapunk. 10. példa 8-(Metoxi-metil)-6-propil-transz-5,5a,6,7,9a, 10-hexahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-2-amin A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt módon eljárva, és a 9. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva állítjuk elő. Analízis: számított: C: 66,64, H: 8,39, N: 19,43; talált: C: 66,76, H: 8,20, N: 19,52. Tömegspektrum: 287, 259, 243, 198, 166, 136. 11. példa 7-(Metoxi-metil)-5-propil-4,4a,5,6,8a,9-transz-hexahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin 850 mg (3,6 mmól) 3-metoxi-metil-l-propil-transz-1,2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-6-on 50 ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 1,3 g (9,0 mmól) trisz-(dimetíl-amino)-metánt. Az elegyet 2 órán át forraljuk, majd a toluolt ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 50 ml etanolban. Az etanolos oldathoz hozzáadunk 2 ml hidrazint, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vízre öntjük, és diklór-metánnal kirázzuk. A diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 950 mg világosbarna színű olajat kapunk. Ezt az olajat egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, ezekből sárgaszínű olajat kapunk, amely állás közben megszilárdul. Ezt a terméket etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva 550 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: számított: C: 68,93, H: 8,87, N: 16,08, talált: C: 68,99, H: 8,64, N: 16,11. Tömegspektrum: 260, 232, 216, 166, 136. 12. példa 3-Metil-tio-metil-l-propil-transz-l,2,4a,5,6,7, 8,8a-oktahidro-kinolin-6-on a) lépés A 3’-(l’-propil-transz-spiro-[l,3-dioxolán - -2,6’-(l’,2’,4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kino - lin)]-metanol átalakítása a megfelelő allil-kloriddá 7,5 g (28,5 mmól) trifenil-foszfin 75 ml szén-tetrakloriddal készült oldatába klórgázt vezetünk mindaddig, míg az oldat sárgulni nem kezd. Ezután a szén-tetrakloridot ledesztilláljuk, és a fehérszínű, szilárd maradékot 22 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
