197893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 197893 3. példa 3-Klór-4-fluor-6-nitro-anilin előállítása 30 g N- (3-klór-4-fluor-6-nitro-fenil) -acetamidot 50 ml koncentrált sósav és 200 ml etanol elegyében oldunk, majd az elegyet 2 és fél óra hosszat visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyhez 300 ml jeges vizet adunk, a keletkező qsapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 24,9 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga tűs kristályok formájában. Olvadáspontja: 149,5—150°C. Elemanalízis %-ban C6H4C1FN202 összegképletre számítva: C H N számított: 37,82 2,11 14,70 talált: 37,85 2,03 14,80 4. példa 2- Bróm-3-klór-4-fluor-6-nitro-anilin előállítása 200.3 g 3-klór-4-fluor-6-nitro-anilint 1,5 liter ecetsavban oldunk, az oldathoz 339 g brómot adagolunk, mintegy 80 perc alatt; az adagolást keverés közben 50°C hőmérsékleten végezzük. Ezt követően az elegyet további 2 óra hosszat kevertetjük, majd 3 liter jeges vízhez öntjük. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 300 ml koncentrált sósav és 1,2 liter etanol elegyéhez adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 8,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük. A keletkezett csapadékot vízzel mossuk és szárítjuk. 235,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárga tűs kristályok formájában; olvadáspontja: 146—147°C. 5. példa 3- Bróm-2,4-diklór-5-fluor-nitro-benzol előállítása 147 g vízmentes réz-kloridot és 235,6 g 2-bróm-3-klór-4-fluor-6-nitro-anilint 1,5 liter vízmentes acetonitrilhez adunk; ehhez az elegyhez 70 perc alatt 60°C hőmérsékleten 135,2 g terc-butil-nitritet adagolunk. Ezt követően a reakcióelegyet 1,5 liter jéggel hűtött híg sósavhoz öntjük, majd benzollal extrahálunk. A szerves fázist elkülönítjük, híg sósavval, majd nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és betöményítjük. A maradékot desztillációval tisztítjuk; 218,8 g cím szerinti vegyületet kapunk; forráspontja: 78—117°C/267 Pa. Az olajos terméket' metanolból átkristályosítjuk, sárga színű tűs kristályokat kapunk, olvadáspontja: 65,5—67,5°C. 6. példa 3-Bróm-2,4-diklór-5-fluor-aniIin előállítása 135.4 g vasport 140 ml vízhez, ehhez a szuszpenzióhoz erőteljes keverés közben 50— 60°C hőmérsékleten lassan 18 ml tömény sósavat adagolunk. Ezt követően az elegyhez 350 ml etanolt keverünk, majd 52—76°C hőmérsékleten egy óra alatt 218,8 g 3-bróm-2,4- -diklór-5-fluor-nitro-benzolt adagolunk részletekben a szusrpenziohoz. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 75 percig kevertetjük, majd a forró reakcióelegyet 500 ml benzol hozzáadása után szűrjük, az oldhatatlan anyagot 100 ml forró etanollal, majd 200 ml benzollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük. A szerves fázist nátri-im-kloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. A maradékot etanol-víz elegyéből átkristályosítjuk; így 141,6 g cím szerinti vegyületet kapunk világos barna, tűs kristályok formájában, olvadáspontja: 126—129,5°C. 7. példa 3-Bróm-2,4-diklór-5-fluor-benzonitril előállítása 141,6 g 3-bróm-2,4-diklór-5-fluor-anilint 900 ml koncentrált sósavval elegyítünk, a szuszpenzióhoz erőteljes keverés közben 56,6 g natrium-nitritnek 120 ml vízzel készült oldatát adjuk —2 és 0°C közötti hőmérsékleten; az adagolás mintegy 40 percig tart. Ezt követően a reakcióelegyet 180 g nátrium-[tetrafluorborát] tartalmú 700 ml jeges vízhez öntjük; az elegyet 20 percig erőteljesen keverhetjük, majd 15 percig jeges fürdőn tartjuk. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk, így 270,8 g nyers tetrafluor-borát-származékot kapunk. A borz t-vegyületet 45 perc alatt részletekben 98 g réz-cianidot, 142,4 g kálcium-cianidot és 29 g nátrium-karbonátot tartalmazó 800 ml vizes oldathoz adagoljuk erőteljes keverés közben 9--10°C hőmérsékleten. Az elegyet 2 óra hoszszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd a szuszpenzióhoz 700 ml benzolt, 71 g kálium-cianidot adunk és az elegyet további 30 percig kevertetjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük és 300 ml benzollal kétszer mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, nátrium-kloriddal telített vízzel ötször mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. A maradékot etanolbol átkristályosítjuk; 75,5 g cím szerinti vegyületet kapunk barna prizmák formájában; olvadáspontja: 110,5—112,5°C. 8. példa 3-Bróm-2,4,5-trifluor-benzonitril előállítása 123 g kálium-fluoridot 400 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 133°C hőmérsékleten keverés közben 68,4 g 3-bróm-2,4-diklór-5-fluor-benzonitrilt adunk, majd az elegyet 5 óra és 20 perc hosszat 130°C hőmérsékleten kevertetjük. Az elegyet lehűtjük, majd 1 liter jeges vízhez öntjük és benzollal extrahaljuk. A szerves fázist nátrium-kloriddal telített vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd desztilláljuk. 15,7 g színtelen olajos terméket kapunk; forráspontja 82,5°C/1733 Pa—80,0°C/133 Pa. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
