197880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-4-(szubsztituált alkenil)-ciklohexán-karbonsav származékok előállítására

D. [4 (R) - (lct,4ß,4 (Z)) ] -4- [ 1 - ((karboxi-metil) tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. [a]p0d-3,3° (c 0,73, kloroform) 'H NMR (CDC13, 300 MHz) 6 5,75 (m, 1H);

5,44 (m, 1H); 4,26 (d, 1H); 3,20 (m, 2H); 2,40—1,18 (33H); 0,88 (t, 3H).

E. [4 (S) - (la,4ß,4 (Z)) ] -4- [ 1- ((karboxi - -metil)tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. [a]p°—11,8° (c 0,97, kloroform). 'H NMR (CDQ3, 300 MHz) 6 5,72 (m, 1H); 5,49 (m, 1H);4,26 (d, 1H); 3,16 (m, 2H); 2,50—1,17 (33H); 0,88 (t, 3H).

F. [4 (R) - (1 a,4ß,4 (Z)) ] -4- [ 1 - ((2-karboxi-etil) tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. [a]£° + 34,8° (c 0,81, kloroform). 'H NMR (CDClg, 300 MHz) 6 5,63 (m, 1H);

5,41 (t, 1H); 3,75 (d, 1H); 2,67 (m, 5H); 2,09- -1,26 (33H); 0,88(t,3H).

G. [4 (S)-(la,4ß,4(Z))] -4- [1- ((2 - karboxi-etil)tio) -2-hexadecenilJ -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. [a]p°—41,4° (c 1,26, kloroform). *H NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 5,63 (m, 1H); 5,42 (t, 3H); 3,76 (d, 1H); 2,67 (m, 5H); 2,09—1,22 (33H); 0,88 (t, 3H).

H. (la,4ß,4(Z) )-4- [l-( (2-karboxi-etil) tio)-2-hexadecenil| -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav, o.p.: 77—78°C. 'H NMR (CDCl3,300MHz)

6 5,63 (m, 1H); 5,41 (t, 1H); 3,76 (d, 1H); 2,68 (m, 5H); 2,11 — 1,26 (33H); 0,88 (t, 3H).

I. (la,4a,4 (Z)) -4- [ 1 - ((3-karboxi-propil) - tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav, o.p.: 71—72°C. 'H NMR (CDC13, 300 MHz), 6 5,61 (m, 1H); 5,36 (t, 1H); 3,59 (d, 1H); 2,49 (m,4H); 2,25—1,20 (35H);0,88 tt, 3H).

J. (la,4ß,4 (Z) )-4- [1- ((3-karboxi-propil) - tio)-2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. 'H NMR (CDC13, 300 MHz) 6 5,61 (m, 1H); 5,41 (t, 1H); 3,69 (d, 1H); 2,49 (m, 4H); 2,10—1,22 (35H); 0,88 (t, 3H).

K. (la,4a,4(Z))-4- [1-((3- [ (karboxi-metil)-amino] -3-oxo-propil) tio)-2-hexadecenil] -4- -hidroxi-ciklohexán-karbonsav. ‘H NMR (CDCI3, 300 MHz) <5 6,85 (m, 1H); 5,57 (m, 1H); 5,39 (t, 1H); 4,27 (m, 1H); 4,00 (m, 1H);

3,60 (d, 1H); 2,90—1,20 (37H); 0,89 (t, 3H).

L. (la,4ß,4(Z) )-4- [1- ((3- [ (karboxi-metil) amino] 3-oxo-propil) tio) -2-hexadecenil] - -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav, o.p.: kb.

81,5—82,5°C. 'H NMR (CDC13, 300 MHz)

6 6,80 (s, 1H); 5,63 (m, 1H); 5,42 (t, 1H);

4,08 (d, 2H); 3,70 (d, 1H); 2,85—2,40 (m, 4H); 2,10—1,20 (33H); 0,89 (t, 3H).

M. [4 (R) - (la,4ß,4 (Z)) ] -4- [1 - ((3-amino-3-oxo-propil)tio)-2-hexadecenil] - 4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav, o.p.: 108—109°C;

[a]t>0 + 48,3° (c 0,86, kloroform). 'H NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 6,02 (s, 1H); 5,72 (s, 1H); 5,60 (m, 1H); 5,45 (t, 1H); 3,72 (d, 1H); 2,77 (m, 2H); 2,58 (m, 3H); 2,15—1,20 (33H); 0,89 (t, 3H).

N. [4 (R) - (1 a,4ß, (4 (Z)) ] -4- [ 1 - ((2-karboxi-etil) tio) -2-decenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav.

13

8

11. Példa

315 ml ciklohexánt lombikba töltünk, és a lombikot nitrogénnel átöblítjük. Keverés közben 397 mgmetil-2-(l-pentadecenil)-(3(S)- ]3a,3(Z)1,8a]) -1 -oxaspiro [2.5] oktan-6-karb-, oxilátot és 241 mg difenil-diszulfidot adunk hozzá, majd az oldatot keverés közben jeges vízfürdőben lehűtjük. A reakciókeveréket napfénylámpa gyújtópontjába helyezzük, és

3,6 órán át megvilágítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot szilikagélen hexánnal átszűrjük a difenil-diszulfid eltávolítására. Ezután a szűrőt éterrel átöblítve megkapjuk a nyers olefinkeverék oldatát. Az étert vákuum alatt eltávolítva sárga színű olajat kapunk (cisz/transz arány = = 1:4), ezt Prep LC készülékkel, 15%-os éter/ /hexán eleggyel, 2 oszloppal tisztítjuk (R< = = 8 perc), így olajos anyag alakjában 120 mg metil-2- ((1 - pentadecenil) - [3a, (E) ,6ß] ) -1 - -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilátot kapunk. 1H NMR (CDCI3, 300 MHz) ő 5,90 (m, 1H);

5,33 (m, 1H; 15,1 Hz); 3,68 (s, 3H);

3,18 (d, 1H); 2,43 (m, 1H); 2,10—1,20 (32H); 0,89 (t, 3H).

5 ml-es gömblombikba 1 ml metanolt töltünk, és hozzáadjuk a fenti módon előállított terméket. Keverés közben 0,08 ml trietil-amint, majd 0,04 ml metil-3-merkapto-prop'onátot adunk hozzá. Két nap múlva az oldószert eltávolítjuk, a nyers olajat gyorskromatográfiával, 5%-os etil-acetát/hexán elegy alkalmazásával tisztítjuk, így átlátszó olaj alakjában 58,3 mg (84%) metil-(la,4ß,4 (E)) - -4-hidroxi-4- (1 - [ (3-metoxi-3-oxo-propil) tio - -2-hexadecenil])-ciklohexán-karboxilátot kapunk. 1H NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 5,45 (m, 2H); 3,69 (s, 3H); 3,67 (s, 3H); 3,30 (d, 2H); 2,80—2,20 (m, 5H); 2,05—1,20 (33H); 0,89 (t, 3H).

Ha a fenti észtert valamely bázissal a

9. példában leírt módon hidrolizáljuk, akkor [ la,4ß,4(E) ] -4- [1- ((2-karboxi-etil)tio) - 2 - -hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsavat kapunk. 1H NMR (CDC13, 300 MHz) ő 5,53 (m, 2H, Jab transz = 15,8 Hz); 3,37 (d, 1H); 2,65 (m, 4H); 2,15—1,20 (33H); 0,88 (t, 3H).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol az általános képletben

n jelentése 0 és 2 közötti egész szám,

R jelentése 10—15 szénatomszámú, egyenes láncú alkilcsoport,

Y jelentése hidroxilcsoport, -0-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, aminocsoport vagy -NH-CHj-COOH csoport,

Z jelentése hidroxil-, vagy -0-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, azzal jellemezve, hogy

egy (II) általános képletű epoxidot — ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, és Z’ jelentése -O-(1—4 szénatomos alkil)-csoport,

14

197880

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65