197879. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-alkil-karbonsav-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszászati készítmények előállítására
197879 Hasonló módon nyerjük 3- [2- (3-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] - -fenoxi-ecetsav-etilészterből és benz il-kloridból a) 3- [2- (N-benzil-3-klór-fenil-szuIfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 90%-a, a termék színtelen olajos anyag: és ebből a 3- [2- (N-benzil-3-klór-fenil-szulíonil-amirio) -etil] -fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 85%-a, olvadáspont 134—135°C (2:1 térfogatarányú etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után), és 3- [2- (4-kIór-fenil-szulfonil-amino) -etil] - -fenoxi-ecetsav-etilészterből és n-okti 1 -kloridból b) a 3-[2-(N-(n-oktil)-4-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 69%-a, a termék színtelen olajos anyag; és ebből a 3- [2- (N- (n-oktil) -4-klór-fenil-szulfonil-amino)-etil] -fenoxi-ecetsavat, termelés: az elméletileg számított 98%-a, olvadáspont 68—69°C (2:1 térfogat arányú etanol-víz elegyből történő átkristályosítás után). 6. példa 3-12-( N-acetii-3-klór-fenil-szulfonil-amino)-etil] -fenoxi-ecetsav-etilészter 8,0 g (20,1 mmol) 3-[2-(3-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilészter, 100 ml metilén-kiorid és 3,1 g (30,2 mmol) trietil-amin jéghideg keverékéhez 15 perc alatt 1,58 g (20,1 mmol) acetil-klorid 50 ml metilén-kloridda! készített oldatát csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, 2 n sósavval és vízzel extraháljuk és nátrium-szulfáttal szárítjuk. Szilikagél oszlopon kromatografálunk (eluálószer: metilén-kiorid). Az így nyert észter színtelen olajos anyag. Termelés: 4,95 g (az elméletileg számított 63%-a). Tömegspektroszkópiai adatok: m/z 439 (0,8%; M+) m/z 43 (80%) m/z 133 (33%) m/z 175 (13%) m/z 193 (12%) m/z 206 (100%) Hasonló módon nyerjük 3- [2- (4-k lór-fen il-szül főni I-amino) -etil] - fenoxi-ecetsav-etilészterből és a) n-oktanoil-kloridból a 3- [2-N- (n-oktanoil) -4-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert, termelés: az elméletileg számított 67%-a, a termék színtelen olajos anyag, b) n-hexadekanoil-kloridból a 3- [2- (N- (n-hexadekanoil) -4-klór-fenil-szulfonil-amino) -etil] -fenoxi-ecetsav-etilésztert 13 termelés: az elméletileg számított 71%-a, a termék színtelen olajos anyag. Tömegspektroszkópiai adatok: 6a) példa m/z 523 (2,3%; M+) m/z 127 (50%) m/z 133 (30%) m/z 193 (17%) m/z 206 (100%) m/z 239 (12%) m/z 324 (1,7%) 6b) példa m/z 635 (0,8%; M+) m/z 133 (26%) m/z 193 (13%) m/z 206 (100%) m/z 239 (12%) m/z 324 (1,7%) 7. példa 3- [2-(4-Klór-feniT-szulfonil-amino)-etil] - -fenoxi-ecetsav-anilid 4,0 g (11 mmol) 3-[2-(4-klór-fenil-szulfonil amino)-etil]-fenoxi-ecetsav és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékéhez 50°C-on 1,75 g (11 mmol) karbonil-bisz(imidazol)-t adunk, a reakciókeveréket 15 percig utánkeverjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 15 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk és keverés közben 1,5 g (11 mmol) p-nitro-fenolt adunk hozzá. 10 perces keverés után 1,02 g (11 mmol) anilint öntünk a reakcióelegyhez és 30 percig 90°C-on tartjuk. Ezt követően lehűtjük, jeges vízre öntjük és a kiváló kenőcsös terméket éterrel felvesszük, híg hidrogén-klorid-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,0 g (az elméleti 82%-a). Op.: 144—145°C. 8. példa 3-[2-(4-Klór-fenil-szulfonil-amino)-etil] - 4enoxi-ecetsav-nátriumsó 3- [2- (4-klór-fenil-szülfőni 1-amino) -etil] - -fenoxi-ecetsav vizes szuszpenzióját összekeverjük nátrium-hidrogén-karbonát ekvimoláris mennyiségével, majd a kapott terméket szárazra pároljuk. A kapott színtelen nátriumsó olvadáspontja 289—293°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű fenoxi-alkil-karbonsav-származékok — mely képletben a szulfonil-amino-alkil-csoport orto- vagy meta-helyzetben áll és mely képletben R, jelentése olyan fenilcsoport, amely halogénatommal, cianocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesítve lehet, R2 jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 2—16 szénatomos alkanoilcsoport, n értéke 2 — 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
