197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 I, 8-diklór-antracént a fentiek szerint formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként diklór-metánt használtunk. Ilyen módon 4,5-diklór-9-ant rácén-karbal dehidet kaptunk, op 218—220°C (toluol/metanol), (C, H, Cl), (irodalmi op. 224—226°C) [E.L.Stogryn, J. Med. Chem., 17, 563 (1974)]. G. példa Fluorantén formilezése 100 g (0,49 mól) fluorantént (gyártó: Aldrich) a fentiek szerint formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként diklór-metánt használtunk. A nyers terméket 1000 g szilikagélen vezettük át, eluáló oldószerként 3 liter toluolt használva. Az aldehidet tartalmazó frakciókat egyesítettük, és az oldószert lepároltuk. Ilyen módon 115 g nyers sárga olajat kaptunk. Ezt 500 ml diklór-metánban oldottuk, és az oldatot hexánnal 1 liter térfogatúra hígítottuk. Sárga csapadék képződött, amelyet szűréssel különítettünk el. A szilárd anyagot, amely 3-fluorantén-karbaldehid volt, diklór-metán és hexán elegyéből kristályosítottuk át, és 50°C-on szárítottuk. így 45,7 g tiszta anyagot kaptunk. A szűrletet hozzáadtuk a visszamaradt szenynyezett keverékhez, és az oldószert lepároltuk. A maradékot 1000 g szilikagélen kromatografáltuk, eluáló oldószerként toluolt használva. Ebből a keverékből három aldehidet (közöttük további 3-izomert) kaptunk. Ezeknek az aldehideknek a teljes elkülönített mennyiségét, azonosító adatait és vékonyréteg-kromatográfiás jellemzőjét (szilikagél, toluol) az alábbiakban adjuk meg: I. 3-fluorantén-karbaldehíd: 68,73 g (61%), op. 103—104,5°C, R/=0,27, (C, H), irodalmi op. 98—99°C [N. Campbell és N.H. Wilson, Chem. and Ind., 1114 (1970). II. 7-fluorantén-karbaldehid-: 2,10 g (2%), op. 139—141°C, (C, H), R,=0,38. III. 8-fluorantén-karbaldehid: 24,8 g (22%), op. 91,5—93°C, (C, H), Rf=0,19. H. példa 4-Klór-9-antracén-karbaldehid 1-Klór-antrakinonból (gyártó: Aldrich) H.O.House és munkatársai módsszerével [J. Org. Chem., 38, 1167 (1973)] előállított I-klór-antracént a fenti módon formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként diklór-etánt használtunk. Ilyen módon 4-klór-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 129— 131°C (toluol/metanol), (C, H, Cl). I. példa 10-(Metil-szulf inil )-9-antracén-karbal dehid Adagoló tölcsérrel és .keverővei ellátott 1 literes gömblombikba bemértünk 12,0 g (48 mmól) 10-metiltio-9-antracén-karbaldehidet, amelyet a B. példa szerint állítottunk elő, továbbá 450 ml diklór-etánt. A kapott oldatot jeges fürdővel 5°C-ra hütöttük, és I óra alatt hozzácsepegtetünk 9,64 g 15 (48 mmól) MCPBA (85%-os, gyártó: Aidrich) 350 ml diklór-etánnal készített oldatát. Hagytuk, hogy a reakcióelegy 1 óra alatt szobahőmérsékletre melegedjen fel, majd 2x500 ml vizes 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mostuk,, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtük, 500 ml térfogatúra töményítettük, és 250 g szilikagélen vezettük át, eluáló oldószerként 5 liter toluolt használva. A kívánt terméket 2 liter etil-acetáttal eluáltuk a szilikagélről. Az oldószert 100 ml-re pároltuk be, majd hexánnal 700 ml térfogatot állítottunk be. A kivált sárga anyagot szűrtük, 50°C-on szárítottuk. Ilyen módon 11,98 g (94%) 10-(metil-szulfinil)-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 182—184°C, (C, H, S). J. példa 2-T rifenilén-karbaldehid Trifenilénből (gyártó: Aldrich) a fenti formilező eljárás alkalmazásával, 85°C reakcióhőmérsékleten állítottunk elő 2-trifenil-karbaldehidet, op. 160—161,5°C (diklór-etán/metanol), (C, H). K. p.élda 10-Metoxi-9-antracén-karbaldehid Desztilláló feltéttel, hőmérővel és hűtővel ellátott 2 literes görhblombikba bemértünk 25,89 g (0,118 mól) 1,4,7,10,13-pentaoxaciklo-pentadekánt (gyártó: Aldrich), 7,62 g (0,141 mól) nátrium-metilátot (gyártó: Aidrich) és 50 metanolt. 5 perc elteltévei a tiszta, színtelen oldathoz 28,4 g (0,118 mól) 10-klór-9-antracén-karbaldehidet és 900 ml vízmentes toluolt adtunk. Az oldószert 108°C fejhőmérséklet eléréséig pároltuk le (300 ml oldószert fogtunk fel). Vízmentes toluol hozzáadásával 1 liter térfogatot állítottunk be. A reakcióelegyet 4 órán át forraltuk viszszafolyató hűtő alatt, majd lehűtöttük, és zsugorított üvegszűrőn elhelyezett 1000 g szilikagélre öntöttük. A nyers termék kromatografálásánál eluálószerként 5 liter toluolt használtunk. A terméket tartalmazó, 250 ml térfogatú frakciókat egyesítettük (összesen 3 liter oldatot kaptunk). Az oldatot 500 ml-re bepároltuk, a képződő ragyogó aranyszínű kristályokat szűrtük és 50°C-on szárítottuk. Ilyen módon 15,6 g anyagot kaptunk. A szűrletet 200 ml-re töményítettük, a kivált anyagot szűrtük és szárítottuk. így további 6,1 g terméket kaptunk. A két generációt egyesítve 22,51 g (81%) 10-metoxi-9-antracén-karbaldehidhez jutottunk, amelyet további tisztítás nélkül használtunk fel. Át kristályosítással analitikaiig tiszta anyagot kaptunk, op. 164,5—166,5°C (toluol), (C, H). [Irodalmi op. 165°C, J.B.Conant és M.Bramann, J. Amer. Chem. Soc., 50, 2305 (1928)]. L. példa 10-Formil-9-antracén-karbonitril Hőmérővel, hűtővel, nitrogéngáz-bevezetővel buborékoltatóval, valamint keverővei el16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
