197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 Limfocitás leukemia LI 210 teszt Ennél a vizsgálatnál hasonló módon jártunk el, mint a P388/0 tesztnél, azzal az eltéréssel, hogy egerenként 105 számú L1210 sejtet vittünk be zérus napon az állatokba. CD2-F, egértörzset használtunk, és az aktivitás kritériuma az volt, hogy T/C x 100 értéke nagyobb legyen 125%-nál. A kapott eredményeket a II. táblázat tartalmazza. II. táblázat 57 Vegyület /példa száma/ Optimális dózis, mg/kg T/C x 100% /Figyelmen kívül hagyva a 30 napnál tovább élőket 1 120 +252 4 110 + 194 5 150 +217 Melanokarcinoma B16 A vizsgálathoz azonos nemű B6C3-F, egereket használtunk, amelyek testsúlya 3 g-on belüli eltéréssel 20 g volt. A B16 sejtek szuszpenzióját szilárd aaganatsejtszövet nem-elnalt részéből készítettük. 1 g daganatot 9 ml jéghideg Earle-só-oldatban homogenizáltunk, maid a sejttörmeléket 100-as meretű szitán történő szűréssel eltávolítottuk. A kapott pép 0,5 ml mennyiségét fecskendeztük be intraperitoneálisan az állatokba. Az adagolást ugyanúgy végeztük, mint a P388/0 és az L1210 sejtekkel történő vizsgálatoknál. 60 napos időszakban jegyeztük fel az elhullásokhoz tartozó napok számát, és a T/C hányadost hasonló módon számítottuk ki, mint a P388/0 és az L1210 vizsgálatoknál— A kapott eredményeket a III. táblázat tartalmazza. III . táblázat Vegyület Optimális T/C x 100% /példa dózis, /Figyelmen szama/ mg/kg kívül hagyva a 30 napnal tovább élőkét, 1 100 + 146 4 110 + 143 5 130 + 146 6 300 +200 14 30 + 216 M5076 szarkóma teszt Ez a szarkóma szilárd daganatként keletkezett egy C57B1/6 egér ováriumában, majd hasvízkóros alakká változtattuk intra-30 peritoneális felhasználáshoz. Hasonló módon jártunk el, mint a P388/0 sejtek alkalmazásánál, a B6C3-F, egértörzset használtuk, és az aktivitás kritériuma az volt, hogy a T/C x x 100 hányados értéke meghaladja a 125%-ot. A kapott eredményeket a IV. táblázat tartalmazza. IV. táblázat 58 Vegyület Optimális T/C x 100% /példa száma/ dózis, /Figyelmen mg/kg kívül hagyva a 30 napnal tovább élőket/ 1 105 +168 12 85 + 162 Vastagbél 38 karcinóma teszt Ez a vegyi úton kiváltott daganat egy C57B1/6 törzsbe tartozó egéren keletkezett, és szilárd tumorként tartottuk fenn az illető egértörzsön. A szubkután növekvő szilárd daganatot aszeptikus körülmények között eltávolítottuk, és steril fiziológiás sóoldatba helyeztük. A daganatot megszabadítottuk a látható elhalt és összekötő szövetektől, majd 2—3 mm nagyságú kockákra osztottuk szét. Egy-egy így készített kockát vittünk be szubkrtán a ventrális mellkasi részbe a zérus napon. Minden egyes vizsgálatnál több olyan dózisszintet kiértékeltünk az illető vegyületnt 1, amely átfogta az LD20 értéket. Az egyes dózisszinteknél alkalmazott csoport 10 állatból, a kezeletlen kontroll csoport pedig 30 állatból állt. A vizsgált vegyületeket vagy 0,05% Tween 80-at tartalmazó fiziológiás scoldatban vagy 5% dextrózt tartalmazó desztillált vízben adtuk be intraperitoneálisan a daganat bevitele utáni 1., 5. és 9. napon. Az alkalmazott dózisok az egyes állatok testsúlyára vonatkoznak mg/kg dimenzióban. A 20, napon az állatokat leöltük, és körző seg tségével megmértük minden egyes daganat leghosszabb (L) és legrövidebb (W) méretét. A daganat súlyát az L(W)2/2 képletből számítottuk ki. Az aktivitás kritériuma az volt, hogy T/C x 100 értéke kisebb legyen 42%-nál. A kapott eredményeket az V. táblázat tartalmazza. V. táblázat Vegyület Optimális T/C x 100% /példa dózis, száma/ mg/kg 1 120 36 5 150 38 12 65 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
