197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 (folytatás) Vegyület /példa szama/ Ar----------T----R R Átkristalyositó oldo'szer Op. °C XX44 3-FI-CH OH 2 iPr-E/EE 216-217 /d/ X45 1 /3EtOH 6-Ch-ch2ch2oh-ch3 E/EE 233-235 /ál X46 11/20H20 3-FI-ch2ch2oh-ch3 E/EE 210-212 fáj 47 1/4HzO 10-OCH2CH2OCH3-9-An-ch2oh-ch3 E/EE 182-183 Iá/ 48 11/20Ho0 10-Im-9-An-ch2oh-ch3 E/EE 212-215 Iái 49 9-An-ch2ocb5-ch3 E/EE 214-215 /ál A 2—49. példában szereplő valamennyi (I) általános képletü vegyületnél R3 és R4 jelentése hidrogénatom. A 41. és 42. példában a (g) általános képletü csoport (j) képletü ciklohexándiol gyűrűt képez. A rövidítések jelentése: An =antracenilcsoport FI =fluorantenilcsoport Tr =trifenilenilcsoport Ch =krizenilcsoport lm =imidazoliIcsoport Et =etilcsoport i-Pr =izopropilcsoport M/EE=metanol/dietil-éter E/EE=etanol/dietil-éter (d) =bomlott ^Ezekben az esetekben az amino-alkanol kiindulási anyag hidroklorid volt, amelyet ekvimoláris mennyiségű metanolos nátrium-metiláttal semlegesítettünk, és melegítés után az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, mielőtt a reduktív aminálást kiviteleztük az 1. példában ismertetett módon. "Ezekben az esetekben az amino-alkanol kiindulási anyagot acetát alakjában használtuk fel. Az acetátot ekvimolárís mennyiségű metanolos nátrium-metiláttal reagáltattuk, majd melegítés után az oldószert forgó bepárló segítségével eltávolítottuk, mielőtt a reduktív aminálást kiviteleztük az 1. példában leírtak szerint. 50. példa A. 2- [(6-Krizeni!-meti!)-amino] -2-metil-l ,3--propándiol-metánszúlfonát Keverővei, hűtővel, hőmérővel és Dean-Stark csapdával ellátott 12 literes gömblombikba bemértünk 260 g (1,01 mól) krizén-6- -karbaldehidet (gyártó: Cambridge Chemical Inc., 202 E. Smith St., Milwaukee, WI, 53207), 213 g (2,03 mól) 2-amino-2-metil-l,3-propándiolt (gyártó: Aldrich), 20,8 g (0,104 mól) p-toluol-szu If onsav-monohidrátot (gyártó: Aldrich) és 3,8 liter toluolt. A reakcióelegyet visszafolyató hütő alatt forraltuk keverés köz- 20 ben, és eltávolítottuk a vizet. A forralást 2 órán át, illetve addig végeztük, amíg több víz már nem gyűlt össze. Az elegyet szoba- 25 hőmérsékletre hűtöttük és 3,8 liter abszolút etanollal hígítottuk. 46 g (1,22 mól) szilárd nátrium-bórhidridet (gyártó: MCB) adtunk az elegyhez részletekben keverés közben, mialatt a hőmérsékletet külső hűtéssel 25—30°C- 30 on tartottuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 3 órán át kevertük szobahőmérsékleten. Az elegyet vákuumban bepároltuk 800 ml térfogatúra, miközben a lombikban 40°C vagy ennél alacsonyabb hő- 35 mérsékletet tartottunk fenn. A szuszpenziót 6 liter vízzel hígítottuk, és 5°C-ra hütöttük. A szilárd anyagot szűrtük és 2x1,5 liter vízzel mostuk. (Az ezzel kapcsolatos meg- 40 jegyzést lásd a példa végén!) A szilárd anyagot 2,5 liter SD3A (gyártó: US Industrial Chem. Co.) és 107,2 g (1,12 mól) metán-szulfonsav (gyártó: Alfa Ventron) elegyében szuzspendáltuk. A kapott oldatot szűrtük és 45 5 liter toluollal hígítottuk. Egy éjszakán át kristályosítottuk szobahőmérsékleten, majd az elegyet 1 órán át 5°C-on tartottuk és szűrtük. A szilárd anyagot 100 ml toluollal mostuk és szárítottuk. A szűrlet feldolgozásá- 50 val további terméket kaptunk. így összesen 417 g (93%) 2-[ (6-krizenil-metil)-amino]-2- -metil-1,3-propándiol-metánszulfonátot kaptunk, op. 239—240°C (bomlik), (C, H, N, S). 55 B. 2- [(6-Krizenil-metil)-amino] -2-metil-l,3- -propándiol 20 g (52,36 mmól) 2-[(6-krizenil-metil)-amino] -2-metil-1,3-propándiol-hidrokloridot, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő, QQ 200 ml metanol és 800 ml víz elegyében oldottunk, és az oldathoz erőteljes keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtettünk 55 ml 1 m nátrium-hidroxid-oldatot. A kapott fehér csapadékot szűrtük, 4x500 ml meleg vízzel, majd 1 liter dietil-éterrel mostuk, vákuumban 05 szárazra szívattuk és egy éjszakán át vákuum-
