197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 luolt használva. Az oldószert lepároltuk, és a tiszta anyagot toluol és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon 14,0 g (67%) -antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 130— 131,5ÓC (C, H). [Irodalmi op. 126,5—127,5°C, P.H.Gore, J. Chem. Soc.,1616 (1959)]. N. példa (1 Q-Bróm-1 -antril )-metanol 10-Bróm-1 -antracén-karbonsavat, amelyet az M. példában leírt 1-antracén-karbonsavból E.Barnett, J.W.Cook és H.H.Grainger módszerével állítottunk elő [Bér., 57B, 1775 (1924)], tetrahidrofuránban bór-trifluoriddal redukáltunk (lO-bróm-l-antril)-metanollá, op. 125—127°C (etil-acetát/hexán), (C, H, Br). 10-Bróm-l-antracén-karbaldehid Az M. példában vázolt módszerrel oxidáltuk a (lO-bróm-l-antril)-metanolt piridínium-klór-kromát segítségével. Ilyen módon 10-bróm-l-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 134,5—135,5°C (toluol/hexán), (C, H, Br) O. példa 2-Klór-9-antracén-karbaIdehid és 3-klór-9-antracén-karbaldehid 2-Klór-antrakinonból (gyártó: Aldrich) H.O.House és munkatársai módszerével [J. Org. Chem., 38, 1167 (1973)] előállított 2-klór-antracént a fentiek szerint formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként diklór-metánt használtunk. Ilyen módon a 2-klór- és a 3-klór-9-antracén-karbaldehid 4:1 arányú keverékét kapjuk (termelés 87%). Az anyagot metanollal triturálva 2-klór-9- -antracén-karbaldehid kristályosodott jobban. Ezt toluol és hexán elegyéből tovább kristályosítottuk, és így tiszta 2-klór-izomert kaptunk, op. 149—150°C, (C, H; Cl). [Irodalmi op. 148—150ÖC, 1 149 557 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás]. A metanolos triturálás utáni szűrletet (Rf=0,48, szilikagél, toluol) tovább tisztítottuk preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiával és így tiszta 3- -klór-9-antracéri-karbaldehidet kaptunk, op. 122—123,5°C (toluol-hexán), (C, H, Cl), Rf=0,48 (szilikagél, toluol). P. példa 10-Etiltio-9-antracén-karbaIdehid 10-Klór-9-antracén-karbaldehidből (gyártó: Aldrich) és etil-jodidból (gyártó: Fischer) kiindulva a B. példában ismertetett módon jártunk el. A kapott olaj megszilárdult, és így 10-etiltio-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 74—75,5°C (C, H, S). Q. példa 10-(2-Hidroxi-etiltio)-9-antracén-karbaldehid A B. példában leírtak értelmében jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy az alkilezést 1 órán át végeztük 65°C-on. fgy 10-klór-9-antracén-karbaldehidből (gyártó: Aldrich) 19 és 2-jód-etanolból (gyártó: Aldrich) kiindulva 10- (2-hidroxi-etiltio)-9-antracén-karbaldeh det állítottunk elő, op. 103—104°C (toluol-hexán), (C, H, S). R. példa 2,10-Diklór-9-antracén-karbaldehid és 3,10-diklór-9-antracén-karbaldehid V.I.Rogovik és munkatársai módszerének alkalmazásával [Zh. Org. Khim., 3, 1315 (1967)] 2-klór-antrakinonból (gyártó: Aidrich) 2,10- és 3,10-diklór-9-antracén-karbaldehid közelítőleg 1:1 arányú keverékét kaptuk 68%-os termeléssel. A keverék egy részét preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiával szétválasztottuk. A kapott termékek jellemzői a következők voltak: 2,10- -diklór-9-antracén-karbaldehid, op. 175,5— 176,5°C (toluol), (C, H, Cl) és 3,10-diklór-9-antracén-karbaldehid, op. 173,5—175°C (toluol), (C, H, Cl). Az anyag fennmaradó részét keverékként használtuk fel. S. példa 10- Etoxi-9-antracén-karbaldehid A K. példában leírt módon járhatunk el, azzal az eltéréssel, hogy nátrium-metilát és metanol helyett nátrium-etilátot (gyártó: Aidrich) és etanolt használtunk. Ilyen módon IO-etoxi-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 88—90°C (diklór-metán, hexán), (C, H). T. példa 10- (2- H idroxi-etoxi ))-9-antracén -karbaldehid Hőmérővel, hűtővel, keverővei, nitrogéngáz-bevezetővel és -buborékoltatóval ellátott 3 literes gömblombikba bemértünk 25 g (0,22 mól) kálium-tercier-butilátot (gyártó: MCB Manufacturing Chemists Inc., 2909 Highland Ave, Cincinnati, Ohio, 45212), 1500 ml etilén-glikolt és 50 g (0,207 mól) 10 klór-9-antrácén-karbaldehidet (gyártó: Aldrich). A reakcióelegyet 1,5 órán át kevertük 100°C-on, majd további 5 g (45 mmól) kálium-tercier-butilátot adtunk hozzá, és az elegy keverését további 0,5 órán át folytattuk. A reakcióelegyet lehűtöttük és 1500 ml hideg vízbe öntöttük, a vizes szuszpenziót 10 percig kevertük, majd szűrtük. A sárga szilárd anyagot 1 liter diklór-metánban oldottuk, és az oldatot 100 g szilikagélen vezettük át, 9 liter diklór-metán alkalmazásával. A diklór-metánt elöntöttük, és a kívánt anyagot 12 liter éti 1 -acetátta 1 eluáltuk. A megfelelő frakciókat egyesítettük, az oldószert lepároltuk, és a maradékot 50°C-on szárítottuk. így 28,82 g (53%) 10-(2-hidroxi-etoxi)-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 142—144°C (diklór-metán-hexán), (C, H). U. példa 10-(Metil-szulfonil)-9-antracén-karbaldehid 4,50 g (17,83 mmól) 10-metiltio-9-antracén-karbaldehidet 100 ml diklór-metánban ol20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
