197867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin és indán származékok előállítására

197807

(a hatóanyag átlagos szemcsenagysága autokorrelációs spektroszkópiával mérve <1 p) a nátrium-karboxi-metil-celluióz és nátrium-dioktil-szulfoszukcinát vizes oldatával megnedvesítjük és összegyúrjuk. A kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A kapott granulátumot a mikrokristályos cellulózzal, talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük. A porkeveréket 0 nagyságú kapszulákba töltjük.

17. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk:

15

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

16

össztömeg 800

A finomraőrölt hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítő egy részével összekeverjük. A keveréket Povidone K30 vizes oldatával összekeverjük és összegyúrjuk. A kapott masszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumot a maradék kukoricakeményítővel, talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük és megfelelő nagyságú tablettákká préseljük.

18. példa

Alábbi összetételű lágy-zselatinkapszulákat készítünk:

Komponens Mennyiség, mg/kapszula

1. (I) általános

képletű vegyület 50

2. Triglicerid 450

össztömeg 500

10 g (I) általános képletű vegyüleíet keverés közben, inert gázatmoszférában és a fény kizárása mellett 90 g közepes láncú trigliceridben oldunk. A kapott oldatot, mint kapszulatöltőmasszát 50 mg hatóanyagtartalmú lágy-zselatinkapszulákba töltjük.

19. példa

Alábbi összetételű öblítőoldatot készítünk: Komponens Mennyiség

1. (I) általános, képletű vegyület,

finomraőrölt 3,0 g

2. Carbopol 934 0,6 g

3. Nátrium-hidroxid q.s. ad pH 6

4. Etanol, 94%-os 50,0 g

5. Ásványanyagmentesített víz ad 100,0 g

A hatóanyagot a fény kizárása mellett a 94%-os etanol és víz elegyében eldolgozzuk. Teljes gélesedésig Carbopol 934-t keverünk be, majd a pH-t nátrium-hidroxiddal beállítjuk.

10

Komponens Mennyiség,

mg/tabletta

1. (I) általános

15

R2

képletű vegyület

(finomraőrölt por)

500

R3

2. Tejcukor pulv.

100

3. Fehér kukoricakeményítő

60

20

4. Povidone K30

8

5. Fehér kukorica-R4

keményítő

1 12

6. Talkum

16

7. Magnézium-sztearát

4

25

R5

1. Eljárás (I) áltcilános képletű vegyületek — a képletben .

X és Y jelentése külön-külön =C(CH3)2 képletű csoport;

Z jelentése -CH2-, -CH2-CH2-, =CO, -CHOH- vagy -CH2-CHOH- képletű csoport;

R, jelentése fluor-, klór- vagy jódatom, ovagy m-brómatom, nitro-, amino-, (1—4 szénatomos alkil)-amino-, di-(1—4 szénatomos alkil)-amino- vagy fenilcsoport; vagy az o- vagy m-helyzethez kapcsolódó 1—4 szénatomos alkilcsoport; jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom; jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; azzal a feltétellel, hogy R2 és R3 közül az egyik hidrogénatomot vagy l—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel;

jelentése hidrogénatom, 1 —10 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos aIkoxicsoport vagy halogénatom; jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport; jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkoxicsoport; értéke 0—5;

30 több jelenlevő R1 csoport egymástól eltérő jelentésű is lehet; amennyiben Z jelentése -CH2- -CH2-csoport és egyidejűleg m értéke 0, úgy R6 hidrogénatomot képvisel; kivéve az 1,2.3,4- -tetrahidro-1,1,4,4-tetrametil-6- (a-metil-szti- 35 ril)-naftalint — előállítására, azzal jellemezve, hogyvalamely (II) általános képletű vegyii letet valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben

R6

m

jelentése -CH (R') P r (Q):jY

vagy

40 -CH(R3-P(0) (O AI ki I) 2 képletű csoport és B jelentése R19 * 2l-CO képletű csoport; vagy A jelentése R31-CO képletű csoport és B jelentése -CH(R2) P+ (Q)3Y~ vagv -CH(R2)-P(O) (OAlkil)2 vagy -CH ( R21) MgHal kép- 45 letű csoport; vagy

A jelentése -CH (R31)MgHal képletű csoport és B jelentése R21-CO- képletű csoport; Q jelentése arilcsoport;

Y" jelentése szerves vagy szervetlen sav 50 anionja;

Alkil jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport;

Hal jelentése halogénatom;

R21 és R31 jelentése hidrogénatom, trifluor-me- 55 ti!- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; és R\ R2, R3, R4, R5, X, Y, Z és m a fent megadott; és az 1,2,3,4-tetrahidro-1,1,4,4-tetrametil-6-(ct-metil-sztiril) -nafta 1 in előállítása nem tartozik az oltalmi körbe —; majd kívánt gO esetben i, egy R' helyén lévő nitrocsoportot aminocsoporttá redukálunk; vagy ii, kívánt esetben egy R1 helyén lévő aminocsoportot monovagy di-alkilezünk; vagy iii, kívánt esetben a Z csoportban lévő karbonilcsoportot hid roxi I - csoporttá redukálunk.

(Elsőbbség: 1987. március 17.)

!)

65