197867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin és indán származékok előállítására
197867 6 szonda segítségével 24 napon át hetente ötször orálisan adjuk be. A tumorokat a 24. napon kivágjuk és lemérjük. Az eredményeket az alábbi egyenlettel kiszámított C/T hányados segítségével fejezzük ki: kontroli-állatok átlagos tumorsúlya C/T ---------------------------------------------------------kezelt állatok átlagos tumorsúlya D) Az antimetaplasztikus hatást patkányokon az alábbi módszerrel határozzuk meg. Mintegy 100 g testsúlyú nőstény Holzmann-patkányokat nyolcnapos szoktatási idő után tiogenál-narkózisban ovarektomizálunk és 14 nap eltelte után a kísérlethez felhasználunk. Minden ketrecbe két-két állatot helyezünk; a patkányok szabadon hozzáférhetnek a kb. 2000 nemzetközi egység analitikailag meghatározott A-vitamint tartalmazó táplálékhoz. A teszt-vegyület orális beadása előtt az állatokat hat egymásután következő napon naponta 1 pg ösztradiol-benzoát és 250 pg tesztoszteron-propionát 0,1 ml szezámolajjal képezett oldatával szubkutáns kezeljük. A hormon parenterális beadása a vaginális körzetben tiszta duzzadásos stádium kialakulásához — azaz szkvamozus metapláziához — vezet. A teszt-vegyiilet orális beadása után két nappal a reakcióeredményt a vaginális felhámon ismét leolvassuk. Az átlagos hatásos dózis kiszámításához Behrens és Kárber felületi módszerét alkalmazzuk. I. 5 E) Az (I) általános képletü vegyületeknek a szérum-kiválasztásra kifejtett hatását patkányon az alábbi módszerrel határozzuk meg. Kb. 50—60 g testsúlyú hímpatkányokat 21 — 5 22 napos korukban kasztrálunk. A műtét után egy héttel a patkányokat tisztítóoldatban lemossuk, a kísérleti időszak előtt kiválasztott szérum eltávolítása céljából. A kontrollcsoport patkányai csak hordozóanyagot kapnak. ^ További patkánycsoport állatainak egyidejűleg 100 pg tesztoszteron-propionátot is beadunk 0,2 ml szezámolajban, patkányonként és naponta. Egy másik csoport patkányainak naponta és patkányonként 100 pg tesztoszte- 15 ron-propionátot 0,2 ml szezámolajban szubkutáns úton és a teszt-vegyületet különböző dózisokban 0,2 ml propilénglikolban orálisan adagoljuk be. A patkányokat 14 napon át kezeljük a fenti módon. A 15. napon a szérumot a 20 bőrfelületről és a szőrzetről eljávolítjuk oly módon, hogy a kísérleti állatok testét meghatározott térfogatú acetonba mártjuk és az állatokat 2 percen át fürdetjük. Az oldószer-fürdő aliquot részét bepároljuk és a szilárd ma- 25 radékot gravimetriásán meghatározzuk. A szérum-kiválasztás tesztoszteron által stimulált növekedését a teszt-vegyület gátolja. £ gátlásnak a csak tesztoszteron-propionáttal kezelt patkányokon mért értékekhez viszonyí- 30 tott nagysága szolgál a hatás mértékéül. Az (I) általános képletű vegyületekkel az A-E tesztek során kapott eredményeket az alábbi I—V. táblázatokban foglaljuk össze: táblázat A/ Anti-keratinizálo' hatás rhinoegéren Teszt-vegyület Dózis Og/kg] p.o. Utriculus atme'U • roje ,/pm/ Csökker nes /%/ a 0 151 21 400 117 d 0 168 133 125 27 II. táblázat B/ Kémiailag indukált emlotumor megelc ízese Teszt- Dózis Tumorc s Tumo-Átlagos vegyü- [mg/kg] patkárok attumortérlet p.o. nyok Tagos száfogat, pat/kontma, patkákanyonként roll nyonkent mm3 /kont%-a/ /a kontroll roll %-a/ %-a/ a 30 72 47 22 90 69 42 22 4
