197845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 3-(4-bróm-2-fluor-benzil)-4-oxo-3H-ftalazin-1-il ecetsavat tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására

197845

7,5 mg/100 ml) alatti értékre. A vizsgálat során a placeboval kezelt személyeknél a vérsavóban lévőhugysavszintje lényegében változatlan maradt.

összehasonlítás céljából vizsgálatot végeztünk az ismert hipourikémiás szerrel, probeneciddel, amit szájon keresztül adtunk be nyolc egészséges személynek, akiknek a vérsavójában a hugysav koncentrációja 5,5 mg/ /100 ml értékről 3,5 mg/100 ml értékre csökkent 24 órával a gyógyszer beadása után (Vlasses és munkatársai: Clin. Pharmacol. Ther., 29, 798—807 /1981/).

3. példa

Egyszeres vakpróbával és többszörös dózissal végzett vizsgálat során egészséges férfiakon összehasonlítottuk a ponalrestatnak, a placebonak és a probenecidnek a hatását a hugysav vesén keresztüli kiürülését illetően.

Véletlenszerű kiválasztással párhuzamos vizsgálatokat végeztünk:

(1) hat személy három napon keresztül napjában egyszer 600 mg ponalrestatot kapott szájon keresztül;

5

(2) hat személy napjában egyszer placebot kapott három napon át szájon keresztül; és

(3) hat személy öt alkalommal 250—> 250 mg probenecidet kapott szájon keresz-5 ’ül 12 óránként.

A vizsgált személyeket a gyógyszeradagoást megelőző két napon keresztül, továbbá a vizsgálat minden egyes napján beállított iiétán tartottuk. Rendsze'resen vettünk vér- 10 és vizeletmintákat, többek között a hugysav mennyiségének meghatározása céljából. 12 óránként összegyűjtöttük minden egyes személy összes vizeletét, ásványolaj alatt tartottuk, és a pH-ját 8-nál nagyobb értékre ál- 15 1 ítottuk be, hogy biztosítsuk az összes hugy;.av oldatban maradását. A vérsavóban és a vizeletben a hugysav koncentrációját urikáz-módszerrel határoztuk meg. A vérsavó átlagos hugysav- koncentrációját minden egyes 20 12 óránként összegyűjtött vizeletminta esetében a mintavétel felénél határoztuk meg. A mért értékekből megállapítottuk, hogy a ponalrestat a probenecidhez hasonló módon csökkenti a vérsavó hugysavkoncentr^ációját. 25 A mért adatokat az I. táblázatban közöljük.

6

I. táblázat

Hatóanyag

Nap

24 órás vizeletvizsgálat, hugysav-tartalora

(Eg)

Hugysav a vérsavóban (mg/100 ml)*

Ponalre stat

0.

633

5,35

Ponalrestat

1.

1191

3,95

Probenecid

0.

585

4,35

Probenecid

1.

1071

3,60

Placebo

0.

654

4,92

Placebo

1.

782

5,38

*0. nap = 18 órával az első dózis beadása előtt? 1. nap = 18 órával az első dózis beadása után.

Mérgezésre vagy egyéb kellemetlen tünetre utaló jelenségeket nem tapasztaltunk a fenti vizsgálat során.

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás hatóanyagként az (I) képletű 3-(4- -bróm-2-fluor-benzil) -4-oxo-3H-ftalazin- 1-il-ecetsavat vagy alkálifémsóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot szokásos segédanyagokkal ösz- 55 szekeverve hipourikémiás hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.

2 lap rajz

4