197841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi kezelésre alkalmas bőrgyógyászati készítmény előállítására, amely hatóanyagként racém vagy balraforgató N-(2-/2-hidroxi-3-fenoxi-propil/-amino-etil)-izo-butiramidot tartalmaz
197841 til-hidroxi-benzoátot és 0,08% propil-hidroxi-benzoátot tartalmaz. V. Krém: összetétele megegyezik a fenti. III. jelű krémével, de Brij 78 helyett Brij 58-at (Ceteth 20-at) tartalmaz. II. Kenőcs: Hatóanyag 2—5% Világos folyékony paraffin 10—20% Fehér lágy paraffin ad 100% A 4. és 5. példákban felsorolt, helyi kezelésre alkalmas készítmények az (I) képletö vegyületet racemát vagy balraforgató (S) izomer formájában, szabad bázisként vagy gyógyászatilag alkalmazható sóként tartalmazhatják. A gyógyászatilag alkalmazható sókat előnyösen a gyógyszertechnológiai művelet során alakítjuk ki, például úgy, hogy a segédanyagokhoz megfelelő mennyiségű savat adunk (ilyen készítmény például a II. jelű krém). A gyógyászati készítmények közül előnyösek a balraforgató (S) (I) képletü vegyületet tartalmazó kompozíciók, amelyek széles körben felhasználhatók emberek és haszonállatok bőrgyulladásainak és/vagy hasonló rendellenes állapotainak kezelésére. A gyógyászati készítményeket ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel állítjuk elő; kívánt esetben a segédanyagok mennyiségét és minőségét az elérni kívánt stabilitásnak és állagnak megfelelően ismert módon változtathatjuk. 6. példa 0,495 g S-l,2-epoxi-3-fenoxi-propán, 0,429g N- (2-amino-etil) -izobutiramid és 25 ml etanol elegyét 48 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az oldószert forgó bepárlókészülékben, csökkentett nyomáson lepároljuk. A szilárd maradékot Merck Art. 7736 típusú szilikongéllel töltött oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 5 térfogat% metanolt tartalmazó diklór-metánt használunk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítva tovább tisztítjuk. 0,425 g S-N-(2- -/2-hidroxi-3-fenoxi-propil/-amino-etil) -izobutiramidot kapunk; op.; 88—89°C (az 1. példa szerint előállított vegyüiettel keverve is 88—89°C-on olvad), [a] «=—5.8° (c-1,04% metanolban). A kiindulási anyagként használt S-1,2- -epoxi-3-fenoxi-propánt például a 166 527 A2 sz. európai közzétételi iratban vagy a J. Am. Chem. Soc. 101, 3666 (1970) közleményben leírt módon állíthatjuk elő. 11 7. példa Ismert gyógyszertechnológiai műveletekkel állítjuk elő a következő összetételű, helyi kezelésre alkalmas készítményeket, ame- 5 lyek összetételében a „hatóanyag” megjelölés (I) képletű vegyületet jelent. Amennyiben mást nem tüntetünk fel, a %-os értékeken tömeg%-okat értünk. VII. Balzsam: 12 Hatóanyag 1-2,5% Propilén-glikol 5,0% Ketosztearil-alkohol 3,0% Lubrol 17A17 (molekulánként átlagosan 17 etoxilátcsoportot tartalmazó polietoxilezett öleil/cetíl-alkohol) 0,6% Metil-hidroxi-benzoát 0,.15% Propil-hidroxi-benzoát 0,08% p-Metazon-17-valerát 0,01—0,05% Tisztított víz ad 100% Vili. Krém: Hatóanyag 0,5-2,5% Ketosztearil-alkohol 6,0% Cetilészter viasz 3,0% Világos folyékony paraffin 4,0% Brij 78 1,0% Arlacel 165 U% Fenoxi-etanol 1.1% Butilezett hidroxi-toluol 0,1% Fluocinolon-acetonid 0,005—0,025% Tisztított víz ad 100% IX. Kenőcs: Hatóanyag 2-5% Hidrokortizon 0,5-2% Világos folyékony paraffin 10-20% Fehér lágy paraffin ad 100% SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás helyi kezelésre felhasználható gyulladásellenes bőrgyógyászati készítmény elő- 40 állítására, amely hatóanyagként (I) képletű racém (RS) vagy balraforgató (S) N-(2- -/2-hidroxi-3-fenoxi-propi!/-amino-etil)-izobutiramidot vagy azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját tartalmazza kívánt esetben helyileg hatásos szteroiddal együtt, azzal jellemezve, hogy ismert módon vagy (RS) vagy (S) l,2-epoxi-3-fenoxi-propán és N-(2-amino-etil)-izobutiramid reakciójával és adott esetben sóképzéssel kiala- 50 kított racém vagy balraforgató (I) képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóját kívánt esetben helyileg hatásos szteroiddal együtt a szokásos gyógyszertechnológiai eljárásokkal, ismert 55 dermatológiai adalék- és/vagy segédanyagok felhasználásával helyi kezelésre használható gyulladásellenes bőrgyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 lap rajz képlettel 7
