197768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TAN-749 antibiotikumok, és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197768 15 5. táblázat 16 Mikroorganizmus (i.p. fertőzés) Kezelés módja EDso (mg/kg) A B C D Escherichia s.c. 67,2 27,3 50 coli 0-111 Escherichia coli T7 s*c* 50,8 Pseudomonas S.c. 31,3 61,4 aeruginosa P-9 Staphylococcus aureus 308A-1 s.c. 1,31 0,351 12,5 <6,25 Staphylococcus aureus 308A-1 p.O. 17,7 16,2 6. táblázat Adagolás LD50 (mg/kg) módja A B szubkután-500 400-800 oral is 2000-4000 Amint azt a fenti eredmények bizonyítják, a TAN-749 és sói antibakteriális hatással rendelkeznek mind Gram-pozltív, íjiind Gram-negatív baktériumok ellen, és toxicitásuk emlős szervezetek ellen alacsony. Ezenkívül, különféle gyógyszer-rezisztens baktériumok ellen is hatásosak, és nem mutatnak kereszt-rezisztenciát. Ezért a TAN-749 és sói emlősökben bakteriális fertőzések kezelésére használhatók (emlősök alatt például egeret, patkányt, nyulat, kutyát, stb., illetve embert értünk) . A TAN-749 és sói gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használhatók. A gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk elő, hogy a TAN-749-et vagy annak sóit gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé formáljuk. Orálisan adagolható gyógyszerkészítmények előállítására például megfelelő mennyiségű kötőanyagot — így hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, makrogolt, stb. —, dezintegrálószert — így keményítőt, karboxi-metil-cellulózt, kalciumot, stb. —, hordozóanyagot — így laktózt, keményítőt, stb. —, sikosítóanyagot — például magnézium-sztearátot, talkumot, stb. — használhatunk. A parenterálisan adagolható gyógyszerkészítmények vagy terápeutikumok, például injekciók előállítására például izotonizáló szereket — így glükózt, D-szorbitot, D-marinitot, nátrium-kloridot, stb. —, konzerválószereket — így benzil-alkoholt, klór-butanolt, 25 . 30 35 40 45 50 55 60 65 metil-p-hidroxi-benzoátot, propil-p-hidroxi-benzoátot, stb. —, pufferanyagokat — így foszfát-puffért, nátrium-acetát-puffer, stb. — használhatunk. A parenterális készítményeket szubkután vagy intramuszkuláris injekció formájában adagolhatjuk a kezelendő emlősnek, közel 1—50 mg/kg/nap, előnyösen közel 5—20 mg/kg/nap dózisban. Ha a TAN-749-et vagy sóit orálisan adagoljuk, a dózisforma például kapszula lehet, és a hatóanyag dózisa közel 1 —100 mg/kg/nap, előnyösen 5—50 mg/kg/nap lehet. A TAN-749-et és sóit baktericid szerként is használhatjuk, például kéz, láb, arc, fül, stb. sterilezésére vagy fertőtlenítésére, oly módon, hogy a fenti testrészeket cseppfolyós készítménnyel — például a TAN-749-et vagy annak sóját közel 0,01—0,1 vegyes% koncentrációban tartalmazó, steril vízzel készült oldattal — vagy kenőccsel — például 0,2—20 mg/g slőnyösen 1 —10 mg/g hatóanyagot tartalmazó kenőccsel — kezeljük. A találmány szerinti eljárással előállított TAN-749A, B, C és D új, baktériumok által termelt antibiotikumok, amelyek mind Grampozitív, mind Gram-negatív baktériumok ellen hatásosak, beleértve a gyógyszer-rezisztens törzseket is; fenti tulajdonságaik következtében előnyösen alkalmazható a klinikai gyakorlatban, például bakteriális fertőzések kezelésére. A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. A példákban a tápközegek összetételét mindenütt vegyes%-ban adjuk meg, hacsak azt másként nem jelezzük. 1. példa Komplett ferde agaron tenyésztett Pseudomonas fluorescens YK-437 (1FO 14446,' FERM BP-1005) törzset 2 1-es Sakaguchi-lomb kban lévő 500 ml tápközegbe oltunk — melyet úgy állítunk elő, hogy 2% glükózt, 3% oldható keményítőt, 1% szójalisztett, 0,3% kukoricalekvárt, 0,5% polipeptont (Daigo
