197768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TAN-749 antibiotikumok, és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197768

(10) Nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálat:

retenciós idő: R(=4,4 (perc) oszlop: YMC-PAKA312 (Yamamura Chemical Laboratories) mozgó fázis: 12% metanol/0,01 mól/1 foszforsavoldat (pH 3) átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(11) Színreakció:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát negatívminhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(12) Oldhatóság:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben

(13) Savas vagy bázikus jelleg:

neutrális (szabad formában bázikus)

(II) TAN-749B-di(hidrogén-klorid)

(1) Megjelenés: színtelen, szilárd anyag

(2) Fajlagos forgatóképesség:

[a]25=-(-56±20° (c= 1,0, vízben)

(3) pKsau érték: 8,05

(4) Móltömeg: 340 (M+H)+, 362 (M+

4-Na)+ (SI-MS módszer)

(5) összegképlet: C16H29N503.2HC1

(6) Elemanalízis:

az elemzést a TAN-749A-di (hidrogén-klo~ rid)-éval azonos körülmények között végezzük (a számításnál feltételezzük, hogy a minta 1,5 mól vizet tartalmaz) talált: számított:

C =43,62% C =43,94%

H =7,53% H =7,37%

N =16,06% N =16,01%

O = — 0=16,46%

Cl=16,31 % 0=16,21 %

(7) UV-spektrum (vízben):

4. ábrán látható;

Kmax'- 264 ±3 nm (E,cm=660± 100) 8 9 10 11 12 13

(8) IR-spektrum (KBr-módszer):

5. ábrán látható;

3300, 3100, 1700, 1660, 1610, 1550, 1450, 1420, 1380, 1350, 1280, 1220, 1150, 1070, 1000, 960, 930, 870, 690 (cm-1)

(9) l3C-NMR-spektrum (D20, 100 MHz):

6. ábrán látható;

174,7(s) 171,6(s), 139,3(d), 139.2(d), 129.6(d), 125.5(d), 72.6(d), 52.3(d), 49.3(d), 39,9(t), 39,1 (t), 37,5(t), 35,2(t) 18,8(q), 16,0(q) (PPm)

(10) HPLC:

retenciós idő: R<=7,2 (perc)

(vizsgálati körülmények azonosak a TAN-749A-éval)

(11) Színreakció:

azonos a TAN-749A-di(hidrogén-klorid)éval

(12) Oldhatóság:

azonos a TAN-749A-di(hidrogén-klorid)éval

(13) Savas vagy bázikus jelleg:

9

6

semleges (szabad formában lévő vegyület bázikus)

(III) TAN-749C-di(hidrogén-klorid)

(1) Megjelenés: színtelen, szilárd anyag

(2) Fajlagos forgatóképesség:

[a]p3=—11 ±5° (c=0,68, vízben)

(3) Móltömeg: 326 (M+H)+, 348 (M+ -FNa)+ (SI-MS módszer)

(4) összegképlet: CI5H27N503.2HC1 -(5) Elemanalízis:

(a számításnál feltételezzük, hogy a mintában 0,5 mól víz van) talált: számított:

C =44,35% C =44,23%

H =7,83% H =7,42%

N =17,28% N =17,19%

O = — 0=13,75%

Cl= 17,59% C1 = 17,41 %

(6) UV-spektrum (vízben):

7. ábrán látható;

kmax- 262±3 nm (£^=680*100)

(7) IR-spektrum (KBr-módszer): 8. ábrán látható;

3250, 3070, 1660, 1630, 1540, 1430, 1340, 1260, 1200, 1150, 1085, 995, 860, 650 (cm-1)

18) l3C-NMR-spektrum (D20, 100 MHz):

174,7 (s), 172,3(s), 171,6(s), 145.1(d), 143.0(d), 132.0(d), 123.1(d), 69.2(d), 49.2(d), 47,7(t), 39,7(t), 39,1 (t),38,0(t) 35,2(t), 20,6(q) (ppm)

(9) Színreakció:

azonos a TAN-749A-di(hidrogén-klorid)-éval

(10) HPLC:

retenciós idő: R/=5,7 (perc) [A:R/=5,3 (perc)]

oszlop: YMC-PAK A312

mozgó fázis: 30% acetonitril/0,01 mól/l oktán-szulfonát/0,02 mól/1 foszforsavoldat (pH 3,0) átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(11) Oldhatóság:

azonos a TAN-749A-di(hidrogén-klorid)éval

(12) Savas vagy bázikus jelleg: semleges (szabad formában lévő vegyület bázikus)

(IV) TAN-749D-di(hidrogén-klorid)

(1) Megjelenés: színtelen, szilárd anyag

(2) Fajlagos forgatóképesség: [a]p=+30±10° (c=0,5, vízben)

(3) Móltömeg: 340 (M+H)+, 362 (M + -f-Na)= (SI-MS módszer)

(4) összegképlet: C16H29N503.2HC1

(5) Elemanalízis:

(a számításnál feltételezzük, hogy a minta 0,5. mól vizet tartalmaz) talált: számított:

C =45,15% C =45,61%

H =7,98% H = 7,65%

N =16,44% N =16,62%

0= — 0=13,29%

Cl= 16,59 % Cl = 16,83%

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65