197768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TAN-749 antibiotikumok, és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197768

(x) nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálattal retenciós ideje: R,=4,4 (perc),

oszlop: YMC-PAK A312 (Yamamura Chemical Laboratories) mozgó fázis: 12% metanol/0,01 mól/l foszforsavoldat (pH 3)

átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(xi) színreakció:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát negatív: ninhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(xii) oldhatósága:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban,

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben

(xiii) savas vagy bázikus jellege: neutrális (szabad formában bázikus)—,

TAN-749B - ameiy di(hidrogén-klorid)-sója formájában az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

(i) megjelenése: színtelen, szilárd anyag

(ii) fajlagos forgatóképessége:

(a) p5=-f-56±20° (c= 1,0, vízben)

(iü) pK sav értéke: 8,05

(iv) móltömege: 340 (M+H)+, 362 (M +

+ Na) +

(SI-MS módszer)

(v) összegképlete: C,6H29N503.2HC1

(vi) elemanalízise:

az analízist megelőzően a mintákat foszfor-pentoxid felett 40°C-on, csökkentett nyomáson 6 órán át szárítjuk (a számításnál feltételezzük, hogy a minta 1,5 mól vizet tartalmaz) talált: számított:

C =43,62% C =43,94%

H = 7,53% H = 7,37%

N =16,06% N =16,01%'

0= — 0=16,46%

CI = 16,31 % Cl = 16,21 %

(vii) UV-spektruma (vízben)

Xmax: 264±3 nm (E$k=660± 100)

(viii) IR-spektruma (KBr-módszer):

3300,3100, 1700,1660,1610, 1550, 1450, 1420, 1380, 1350, 1280, 1220, 1150, 1070, 1000, 960, 930, 870, 690, (cm'1)

(ix) I3C-NMR-spektruma (D20, 100 MHz):

174,7(s), 171,6(s), 139,3(d), 139,2(d), 129,6(d), 125,5(d), 75,6(d), 52,3(d), 49,3(d), 39,9 (t), 39,1 (t), 37,5 (t),

35,2 (t), 18,8 (q), 16,0(q) (ppm)

(x) HPLC:

retenciós idő: R*=7,2 (perc),

oszlop: YMC-PAK A312

(Yamamura Chemical Laboratories) mozgó fázis: 12% metanol/0,01

mól/l foszforsavoldat (pH 3)

átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(xi) színreakciói:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát

21

negatív: ninhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(xii) oldhatósága:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban,

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben

(xiii) savas vagy bázikus jellege: neutrális (szabad formában bázikus)—,

TAN-749C — amely di(hidrogén-klorid)-sója formájában az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

(i) megjelenése: színtelen, szilárd anyag

(ii) fajlagos forgatóképessége:

(a)p3=—11 ±5° (c=0,68, vízben)

(iii) móltömege: 326 (M-LH)+, 348 (M+ + Na)+ (SI-MS módszer)

(iv) összegképlete: C15H27N503.2HC1

(v) elemanalízise:

(a számításnál feltételezzük, hogy a mintában 0,5 mól víz van) talált: számított:

C =44,35% C =44,23%

H = 7,83% H = 7,42%

N =17,28% N =17,19%

0= - 0=13,75%

0 = 17,59% 0 = 17,41%

(vi) UV-spektruma (vízben):

Xmax'- 262±3 nm (E,Vm=680± 100)

(vii) IR-spektruma (KBr-módszer):

3250,3070, 1660, 1630, 1540, 1430,1340, 1260,1200,1150,1085, 995, 860, 650 (cm"1)

(viii) 13C-NMR-spektruma (D20, 100 MHz):

174,7(s), 172,3(s), 171,6(s), 145,1 (d), 143.0(d), 132.0(d), 123.1(d), 69.2(d), 49.2(d), 47,7 (t), 39,7 (t), 39,1 (t),

38,0 (t), 35,2 (t), 20,6 (q), (ppm)

(ix) színreakciói:

pozitív: Ehrlich-reakció, dimetil-benzaldehid, kálium-permanganát negatív: ninhidrin, Greig-Leaback-, Sakaguchi-, Dragendorff-reakció

(x) HPLC:

retenciós idő: R*=5,7 (perc)

(A:R/=5,3 (perc)) oszlop: YMC-PAK A 312

mozgó fázis: 30% acetonitril/0,01 mól/ /I oktán-szulfonát/0,02 mól/l foszforsavoldat (pH 3,0)

átfolyási sebesség: 2 ml/perc

(xi) oldhatósága:

oldódik: vízben, dimetil-szulfoxidban, metanolban,

kissé oldódik: acetonban, etil-acetátban, dietil-éterben

(xii) savas vagy bázikus jellege: neutrális (szabad formában bázikus)—,

TAN-749D — amely di (hidrogén-klorid)-sója formájában az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

22

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12