197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
18. példa 2-Acetil-7-(3-klór-benzil)-3-(metiIamino) -5-propil-2H-pirazolo [3,4-d] pirimÍdin-4,6- (5H, 7H)-dion előállítása 1.0 g (2,9 mmól) 7- (3-klór-benzil) -3-(metil-aminoj-5-propil-,pirazolo [3,4-d] pirimi din - -4,6(5H, 7H)-dion és 1,0 ml (9,8 mmól) ecetsavanhidrid 15 ml piridinnel készült oldatát 80°C-on 5 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml vízzel eldörzsöljük. A kapott anyagot kloroform és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,95 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 169 — 1710 C. Elemanaiízis-eredmények a C|8H20ClN5O3 összegképlet alapján: számított: C=55,46%, H=5,17%, N=17,96% talált: C=55,13%, H=5,19%, N=18,51% 19. példa 7-(3-Klór-benzil)-2-izobutiril-3-(metil-amino)-5-propil-2H-pirazolo [3,4-d] pirimidin- 4,6(5H, 7H)-dion előállítása 0,7 g (2,0 mmól) 7- (3-klór-benzil) -3- (metil-amino) -5-propil-pirázolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion és 1,0 ml (6 mmól) izovajsavanhidrid 10 ml piridinnel készült oldatát 80°C-on 5 órán át keverjük. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml vízzel eldörzsöljük. A kapott anyagot kloroform és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,5 g (59%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 154—I56°C. Elemanaiízis-eredmények a C20EÍ24ClN5O3 összegképlet alapján: számított: C=57,48%, H=5,79%, N = 16,76% talált: C=57,20%, H=5,70%, N=16,97% 20. példa 7-( 3-Klór-ben zi I )-2-( metoxi-karbonil)-3- -(metil-amino)-5-propil-pirazolo- [3,4-d| - pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1.0 g (2,9 mmól) 7-(3-klór-benzil)-3-(metil-amino) -5-propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H. 7H)-dion és 1,2 ml (8,6 mmól) trietil-amin 50 ml dioxánnal készült elegyéhez szobahőmérsékleten cseppenként 0,66 ml (8,5 mmól) metil-klór-formiátot adunk, és a reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 20 órán keresztül keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml vízzel eldörzsöljük. A kapott anyagot kloroform és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 1.0 g (86%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja 164—166°C. Elemanaiízis-eredmények a ClgH20ClN5O4 összegképlet alapján: számított: C=53,27%, H=4,97%, N=17,26% talált: C=53,44%, H=4,91%, N=17,43% 17 21. példa 2-Butiril-7-(3-klór-benzil)-3-(metil-ami - no)-5-propil-2H-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 0,7 g (2 mmól) 7-(3-klór-benzil)-3-(metil-ámino) -5-propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion és 0,64 g (4 mmól) vajsavanhidrid 10 ml piridinnel készült elegyét 60°C-on 27 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 18 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A kapott terméket aceton és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,63 g (75%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 152—153°C. Elemanaiízis-eredmények a C20H24CIN5O3 összegképlet alapján: számított: C=57,48%, H=5,79%, N=16,76% talált: C=57,45%, H=5,78%, N=16,64% 22. példa 7-Benzil-5-butiI-3-(metil-amino)-pirazolo- [3,4-d] pirimidín-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 4.0 g (13,9 mmól) 1-benzil-3-butil-6-hidrazino-uracil és 2,85 ml (41,7 mmól) metil-izotiocianát 50 ml dimetii-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml metanolt adunk, és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 3.0 g (66%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja 282—284°C. Elemanaiízis-eredmények a C17H2lN502 öszszegképlet alapján: számított: C=62,37%, H=6,47%, N=21,39% talált: C=62,60%, H=6,55%, N=21,32% 23. példa 7-Benzil-5-butil-3-(dimetil-amino)-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-díon előállítása 1.0 g (3,5 mmól) 1 -benzil-3-butil-6-hidrazino-uracil 30 ml kloroformmal készült oldatához részletekben 0,73 g (4,5 mmól) (diklór-meti lén)-dimetit-ammónium-klór időt adunk szobahőmérsékleten, és a reakcióelegyet 50°C- on 3 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a kapott barna szirupot 30 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A kapott halványsárga kristályos anyagot 80%-os etanolból átkristályosítjuk. 0,61 ^ (52%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 177—179°C. Elemanaiízis-eredmények a C,8H23N502 öszszegképlet alapján: számított: C=63,32%, H=6,79%, N=20,51% talált: C=63,39%, H=6,89%, N=20,43% 18 197749 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
