197745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido[2,3-b] [1,4]-benzodiazepin-6-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197745 A csepegtetéses kezelésre alkalmazható oldat összetétele a következő: — p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,035 g — p-hidroxi-benzoesav-propil-észter: 0,015 g — Ánizsolaj: 0,05 g — Mentol: 0,06 g — Tiszta etanol: 10,0 g — Hatóanyag: 0,5 g — Nátrium-ciklamát: 1,0 g — Glicerin: 15,0 g — Desztillált víz: a 100,0 ml-hez szükséges mennyiségben Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot feloldottuk mintegy 70 ml vízben és az oldathoz hozzáadtuk a glicerint. Feloldottuk etanolban a p-hidroxi-benzoesav-észtert, az ánizsolajat és a metanolt, majd ezt az oldatot keverés közben hozzáadtuk a vizes oldathoz. Ezt követően a kapott elegynek a térfogatát 100 ml-re egészítettük ki vízzel és kiszűrtük az oldatból a lebegő szennyezéseket. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű pirido[2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on származékok — a képletben R' 1—4 szénatomos alkilcsoport, klóratom vagy hidrogénatom; R2 hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 és R4 hidrogénatomot, fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy R1, R2, R3 és R4 csoportok közül legalább az egyik hidrogéntől eltérő jelentésű; R5 és R6 1—4 szénatomos alkilcsoport, Z egy kovalens kötés vagy metiléncsoport, és A a heteroalifás gyűrűhöz 2-es vagy 3--as helyzetben kapcsolódó metiléncsoport, illetve abban az esetben, ha a 3-as helyzetben kapcsolódik egy kovalens kötés is lehet — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű halogén-acil-származékot — R\ R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, Hal klóratomot, brómatomot vagy jódatomot jelent — egy (III) általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk — R5, R6, A és Z jelentése a tárgyi körben megadott — közömbös oldószerben, —10°C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, további legalább egy mól (III) általá-27 nos képletű szekunder amin vagy más, savmegkötőként szolgáló bázis jelenlétében; vagy b) egy (IV) általános képletű pirido [2,3- -b] [1,4] benzodiazepin-6-on-származékot — 5 R1, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (V) általános képletű karbonsavszármazékkal acilezünk — R5, R6, A és Z jelentése a tárgyi körben megadott, Nu nukleofug csoport vagy kilépőcsoport — közömbös oldó- 10 szerben —25°C és 130°C közötti hőmérsékleten; és az így előállított (I) általános képletű bázist kívánt esetben ezt követően sóvá alakítjuk szervetlen vagy szerves savval, illetve a kapott só- 15 bóhíelszabadítjuk a bázist és abból kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval más sót állítunk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű szubsztituált 20 pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R1 klóratom vagy metilcsoport; R2 hidrogénatom vagy metilcsoport; 25 R3 hidrogén-vagy klóratom vagy etilcsoport; R4 hidrogénatom; R5 és R6 metil- vagy etilcsoport; A és Z metiléncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyette-30 sített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű szubsztituált pirido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-6-onok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek kép-35 létében R\ R2 és R3 hidrogénatom, R4 brómatom vagy etilcsoport, R5 és R6 metil- vagy etilcsoport, A és Z metiléncsoport, 40 azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 9-klór-ll- [ [2- [(dietil-amino)-metil]-1-piperidinil] -acetil] -5,11 -dihidro-6H-pirido [2,3-4g -b] [1,4] benzodiazepin-6-on és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános kép- 50 letű vegyületet — R\ R2, R3, R\ R5, R6, A és Z az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. 28 2 lap rajz képletekkel 16
